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不到一个礼拜，聂广军团队合作连发Nature BME，NC，分别聚焦通用型肿瘤预防疫苗和纳米益生元调节肠骨轴

生物材料前沿 · 公众号 · · 2025-01-03 07:48

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2024年12月27日发表在NATURE BME上关于通用型肿瘤预防疫苗的工作

肿瘤是一种严重危害公共健康的疾病，肿瘤预防是一种很有效地手段。一些针对肿瘤的预防疫苗，如病毒相关的肿瘤已经被批准。但是很多肿瘤是非病毒相关的，这些肿瘤的预防性疫苗缺少通用的抗原。诱导多能干细胞（iPSCs）表现出与癌细胞有关的基本癌症共有特征相似性，比如维持增殖信号并实现复制永生，这可能是因为iPSCs的重编程，部分代表体细胞的癌变。有研究表明，iPSCs具有免疫原性，注射后可以在一定程度上预防肿瘤。因此，假设iPSCs可能是潜在的肿瘤共享抗原库。但是，不清楚是iPSC细胞的细胞膜还是内部的核酸。

在此作者假设，免疫原性iPSCs细胞膜（iPM）与肿瘤细胞膜（TM）具有高度相似的表面蛋白质组，这种肿瘤共有的表面蛋白质组可以作为独特的癌症预防性抗原库。为了验证这一假设，作者利用 iPM 作为肿瘤共有的抗原库，并结合商业佐剂开发了一种纳米颗粒疫苗（iPM 纳米疫苗）。iPM 纳米疫苗能够强烈刺激先天免疫，并有效激活 B 细胞和 T 细胞反应，在多个癌症预防的临床前模型中成功诱导免疫保护。值得注意的是，这种疫苗还具备避免抗原耐受的关键特性，并且安全性良好。进一步通过一种专门设计的膜抗原表位鉴定方法证明，免疫保护是由 iPM 和 TM 共有的众多肿瘤相关抗原（TAAs）的表位所驱动的。使用这些鉴定出的表位作为肽抗原，能够实现显著的抗肿瘤免疫。此外，iPM 纳米疫苗还能在健康人的外周血单个核细胞（PBMCs）中激发特异性的 TAA 免疫反应。基于诱导多能干细胞膜与肿瘤细胞膜的功能相似性，通过 iPM 纳米疫苗方法同时传递这些特征，以在健康人群中诱导普遍的癌症预防性免疫反应。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41551-024-01309-0

2024年12月30日发表在NC上关于口服纳米后生元调节肠骨轴的工作

近期研究强调肠道，特别是肠道微生物群及其代谢产物，在通过“肠骨轴”调节骨稳态方面的重要性。不同的胃肠道疾病，包括炎症性肠病（IBD），可通过损害营养物质和钙的吸收以及释放干扰骨吸收和形成的炎症因子，对骨健康产生负面影响。事实上，骨质疏松症已被视为 IBD 患者的共病，这类患者通常骨折风险增加。因此，维持胃肠道稳态有望成为治疗骨质疏松症的一种方法。后生元是从共生菌中提取的，包括失活细胞和无细胞上清液，能为宿主提供多种健康益处。利用诸如丁酸盐之类的后生元，旨在通过其抗炎和抗氧化特性来维持胃肠道健康，从而增强全身骨量。然而，控制丁酸盐浓度以避免对肠上皮细胞和肠道屏障产生意外影响仍存在挑战。在这项研究中，作者合成了虫胶工程化后生元纳米颗粒，其具有靶向递送至结肠的能力，并能持续释放丁酸。工程化后生元纳米颗粒能有效抑制巨噬细胞活化，清除活性氧（ROS），并恢复炎症结肠组织中的肠道菌群平衡。因此，在年龄相关性原发性骨质疏松症和疾病诱导的继发性骨质疏松症模型中，全身性炎症得以减轻，成骨细胞和破骨细胞活性得以重新平衡，骨质流失也得到缓解。

不到一个礼拜，聂广军团队合作连发Nature BME，NC，分别聚焦通用型肿瘤预防疫苗和纳米益生元调节肠骨轴

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