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Remdesivir是我们抗击2019-nCoV的新希望吗?

临床药师网  · 公众号  · 药品  · 2020-02-02 11:16

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本文作者: 武汉大学人民医院药学部 临床药学组


2月1日,权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了多篇关于新型冠状病毒(2019-nCoV)病例的论文,其中一篇介绍了美国首例确诊病例的诊疗过程以及临床表现。

在文章的描述中,该患者经历了低热、干咳、腹泻、肺炎、高热及血氧饱和度下降,病情持续恶化,最终使用Remdesivir后转危为安?那么,Remdesivir到底是什么,会是我们抗击2019-nCoV的新希望吗?


Remdesivir(GS-5734)是美国吉利德(Gilead)公司研发的一种抗病毒药。事实上,到目前为止,Remdesivir还不算是一个成功的药物。为什么这么说呢,这是因为目前在全世界范围内,该药物仅在乌干达批准上市,用于治疗埃博拉毒。然而迄今为止的临床试验却发现,在对抗埃博拉病毒上,Remdesivir与人源抗体效果并无差异。


那这个“失败”药物又为何会用来治疗冠状病毒感染呢?


虽然Remdesivir在埃博拉病毒的治疗上并未取得预期的疗效,但科学家们仍然发现,Remdesivir可以通过靶向作用于RNA依赖的RNA合成酶(RdRp),抑制病毒RNA的合成,具有广谱的抗RNA病毒的活性。虽然冠状病毒与埃博拉病毒分属不同,但两者都是RNA病毒,都具有RdRp,因此Remdesivir理论上可能具有抑制冠状病毒的作用。




事实上,Remdesivir抑制冠状病毒的研究,目前已有零星的报道。细胞水平的研究表明,Remdesivir对多种已知的人普通冠状病毒、动物冠状病毒有效。在人肺上皮细胞对MERS-CoV进行扩增培养的研究中发现,Remdesivir的半数抑制浓度(IC50)为0.03μM,这是一个相对很低的浓度了。


仅有细胞模型的研究结果当然还不够。Remdesivir对抗冠状病毒在动物模型的验证中也取得了一些较好的结果。小鼠模型的研究中发现,Remdesivir提前一天给对SARS-CoV的感染具有一定的预防作用。而最新的MERS冠状病毒发热动物模型研究结果揭示,Remdesivir/GS-5734的治疗效果甚至优于洛匹那韦/利托那韦/干扰素三药方案,这也提示了这种药物在冠状病毒治疗中可能具有的巨大潜力。



虽然目前Remdesivi抗冠状病毒相关研究有正面的报道,这一定程度上可为抗击新型冠状病毒提供新的方向和思路,但该药物用于人类的安全性并未完全得到论证,同时对于2019-nCoV这种新型冠状病毒效果尚未明确,同时也存在因病毒基因突变产生耐药的问题,因此时候可以真正用于 2019-nCoV感染的临床的治疗还需后续的研究和论证。



参考文献:

[1] Agostini M L , Andres E L , Sims A C , et al. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease[J]. mBio, 2018, 9(2):e00221-18.

[2] Sheahan T P , Sims A C , Graham R L , et al. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses[J]. Science Translational Medicine, 2017, 9(396).







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