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JAMA子刊:疗程从1年缩短至9周,部分乳腺癌患者可简化治疗

梅斯医学  · 公众号  · 医学  · 2025-03-11 07:50

正文

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的15%-20%。靶向药物已经大幅改善了患者预后,但如能在维持疗效的同时实现治疗“降阶” (降低治疗的强度或时间) ,则有助于进一步改善患者的治疗耐受性和治疗负担。
肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)已在多种癌症中显示出预测疗效的潜力。在HER2阳性乳腺癌中,TILs水平较高的患者通常对治疗反应更佳,但此前研究大多关注短期指标如病理完全缓解率、复发风险,缺乏长期生存数据支持。
ShortHER试验探索了不同疗程长短对于 HER2阳性早期乳腺癌患者的长期生存影响,且纳入了TILs等预后标志物进行分析。 近期,ShortHER试验近10年的随访数据发表于《美国医学会杂志-肿瘤学》( JAMA Oncology ), 研究结果揭示了TILs对长期生存的独立影响,对于TILs≥20%的患者,曲妥珠单抗辅助治疗的疗程从1年缩短至9周并未增加死亡风险,这为个体化治疗提供了新依据。
截图来源: JAMA Oncology

这是一项在意大利开展的3期多中心试验,共纳入1253例HER2阳性早期乳腺癌患者,1:1随机分组接受两种不同疗程的辅助治疗方案:
  • 长疗程组: 1年曲妥珠单抗+标准化疗 (4周期蒽环类[多柔比星或表柔比星]联合环磷酰胺,随后4周期紫杉类)
  • 短疗程组:9周曲妥珠单抗+减量化疗 (3周期紫杉类,随后3周期FEC方案[氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺])

最终 总生存(OS) 分析的中位随访时间长达9年。此前已在 JCO 发表的数据显示,长疗程组和短疗程组的10年无病生存(DFS)率分别为77%和78%(HR 1.06 [90%CI,0.86-1.31]),10年 OS 率分别为89%和88%(HR 1.15 [90%CI,0.85-1.56])。尽管在所有患者中的数据不支持短疗程方案非劣效于长疗程方案(研究设定的HR 90%CI上限为1.29), 但在中低风险 (淋巴结转移状态N0和N1-3) 患者中的差异很小,而淋巴结转移状态N4+患者使用1年曲妥珠单抗方案有明显获益。
此次分析则重点针对TILs的影响。所有受试者中,866名(69%)患者具有可评估的TILs数据,临床病例特征与缺乏TILs数据的患者相似,在广泛患者中具有代表性。
分析发现, TILs具有独立预后价值:TILs水平与 远端无病生存期(DDFS)和OS 独立相关,且具有统计学意义。
在调整了相关因素(年龄、绝经状态、解剖分期、组织学分级和激素受体状态)之后, TILs越高, DDFS和OS 就越长:
  • TILs每增加5%,患者远端转移或死亡风险降低13%(HR 0.87),总死亡风险降低11%(HR 0.89)。
  • TILs≥20%、TILs≥30%、TILs≥50%的患者,10年OS率分别达91.3%、93.3%和98.1%。以TILs 30%为截断值,TILs≥30%的患者死亡风险显著降低62%(HR 0.38 [95%CI,0.16-0.95],P=0.04)。

TILs水平也影响治疗方案之间的疗效差异,TILs≥20%的患者可考虑短疗程方案。
  • 低TILs(<20%)患者:长疗程的疗效显著更优。10年DDFS率在短疗程组为81.0%,在长疗程组为88.7%(HR 1.78 [95%CI 1.17-2.70]);10年OS率在短疗程组为86.9%,在长疗程组为91.3%(HR 1.36 [95%CI 0.82-2.23])。
  • 高TILs(≥20%)患者:短疗程与长疗程的疗效相当,甚至略优。10年DDFS率在短疗程 为92.2%,在长疗程 为87.1%(HR 0.38 [95%CI 0.12-1.22]);10年OS率在短疗程为93.1%,在长疗程为89.3%(HR 0.36 [95%CI 0.10-1.36])。

▲不同TILs水平患者接受不同治疗方案的DDFS和OS结局差异(图片来源:参考资料[1])
由于在多因素分析中,疾病分期是另一个与预后独立且显著关联的因素,研究团队进一步分析发现,仅在II期患者中,TILs与DDFS和OS之间均具有统计学显著关联:TILs每增加5%,远端转移或死亡风险降低27%(HR 0.73 [95%CI 0.59-0.91]),死亡风险降低31%(HR 0.69 [95%CI 0.51-0.95])。在I期和III期患者中,虽然呈现出随着TILs增加、生存改善的趋势,但不具有统计学显著差异。
总体而言,此次分析证明了TILs对HER2阳性早期乳腺癌患者的OS具有独立预测作用, 在曲妥珠单抗和蒽环类药物辅助治疗中,TILs≥20%的患者(尤其是II期)采用降阶治疗不会面临远处复发或死亡的过高风险
研究团队指出, 未来还需要针对更多治疗方案来验证、确认是否高TILs患者普遍可以安全地接受降阶治疗。 但这些发现支持 将免疫相关特征整合到HER2阳性早期乳腺癌的预后工具中 ,在临床病理特征的基础上,更好指导个体化治疗策略。
参考资料
[1] Maria Vittoria Dieci, et al., (2025). Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Survival Outcomes in Early ERBB2-Positive Breast Cancer. JAMA Oncol, doi:10.1001/jamaoncol.2024.6872
[2] Conte P, et al., (2023). Nine-week versus one-year trastuzumab for early human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: 10-year update of the ShortHER phase III randomized trial. J Clin Oncol, doi:10.1200/JCO.23.00790
撰文|医学新视点
编辑 | 阿拉斯加宝







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