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2018 AACR专题|卵巢癌免疫检查点抑制剂治疗新型标志物——融合基因变异

裕策生物 · 公众号 · · 2018-03-27 18:00

正文

【2018AACR重磅提前看】

在全球范围内，发达国家的卵巢癌发病率为9.1个/10万，发展中国家为5.0个/10万。约有10%的卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌）与遗传基因的突变有关，包括BRCA1/BRCA2、ATM，BARD1，BRIP1，CHEK1，RAD51C突变等。卵巢癌的标准治疗方法是以手术为主，辅以术后化疗。国内外研究目前主要围绕新辅助化疗、肿瘤复发二次手术及淋巴切除的利弊等进行。免疫治疗尚未写入卵巢癌NCCN指南，但是关于卵巢癌的免疫研究却一直在进行。

本期由芒果君为大家带来2018AACR专题预告和解读的第二篇，卵巢癌免疫治疗新biomarker！

本期关键词： 融合基因、P D-1抗体（Nivolumab）、卵巢癌、WES

原文摘要

研究背景

免疫检查点抑制剂药物在多种癌症中都具有显著的临床疗效和持久的免疫应答。但是有效人群比例低，鉴别出能预测药物疗效的生物标志物就显得十分重要。本研究中，研究对象是接受纳武单抗（nivolumab)治疗的卵巢癌患者，对患者的肿瘤样本进行体细胞突变组和转录组分析，以期筛选、鉴别出能预测药物疗效的生物标志物。

研究方法

对患者的石蜡包埋肿瘤组织进行全外显子（WES）测序并计算肿瘤突变负荷（TMB），检测的突变包括非同义点突变和基因的插入缺失。然后进行RNA测序并分析基因融合情况。最后把临床疗效与TMB和基因融合信息分别进行相关性分析。

研究结果

16位患者进行全外显子分析，其中7位药物响应，9位不响应。17位患者进行RNA测序，其中7位药物响应，10位不响应。与之前在黑色素瘤和肺癌中研究结果相反，包含了非同义点突变和插入缺失的TMB与药物疗效无显著相关。但是，7位响应者的基因组中有6位至少有2个基因融合（均值为6.3，范围0-15），10位不响应者的基因组中8位未检测到任何基因融合，剩下两位不响应者各携带一个基因融合（均值为0.2，范围0-1）。因此，卵巢癌患者中， 纳武单抗的疗效与基因融合呈显著正相关 （P值为0.0003，敏感度为86%，特异性为100%）。

研究结论

本研究结果表明，肿瘤基因组中的乘客基因融合可能是一个新的、具有临床意义的预测卵巢癌患者使用免疫检查点抑制剂药物疗效的生物标志物。