多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，目前仍无法治愈。高危新诊断MM（NDMM）因预后差和生存期有限，是临床治疗中的巨大挑战，同时也给患者及其家庭带来了沉重的生理和心理负担。
全球首个全人源靶向BCMA CAR-T药品伊基奥仑赛已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗复发难治多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂），而其在高危亚组人群中也有瞩目的疗效。2024年EHA官网上公布了大会口头报告摘要，披露了FUMANBA-2研究中伊基奥仑赛治疗高危NDMM的最新疗效及安全性数据。此次数据的公布有望推动高危NDMM患者的治疗格局的更新，提供给患者实现持久缓解的治疗选择。
FUMANBA-2研究是一项多中心、开放标签、Ⅰ期、单臂研究，旨在探索伊基奥仑赛治疗高危NDMM的有效性、安全性及药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征。患者在输注伊基奥仑赛前需完成4个周期的诱导治疗，第3个诱导治疗周期结束后，经评估不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的患者将接受外周血单个核细胞采集，并后续进行CAR-T细胞伊基奥仑赛治疗，伊基奥仑赛输注剂量为1x10
6
细胞/kg。
本研究的主要终点为微小残留病（MRD）阴性患者比例和无进展生存期（PFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性和PK/PD。
截止至2024年1月25日，共纳入16例具有高危特征的NDMM患者，中位随访时间为13.1个月。其中
62.5%为双打击型
，
12.5%为三打击型；25%的患者伴有髓外疾病；37.5%的患者为R-ISS III期
。
临床疗效方面，
所有患者均达到MRD阴性；ORR达100%
，其中
完全缓解及以上（≥CR）率为93.8%
（15/16）（图1）。
12个月PFS率为84.4%。
图
1
伊基奥仑赛治疗高危
NDMM
患者的临床疗效
安全性方面，伊基奥仑赛输注后，
没有发生≥3级CRS，没有发生ICANS和神经毒性
。从PK/PD来看，体现了迅速的扩增和持久的续存。
该研究证实，对于
不符合ASCT条件的高危NDMM患者
，伊基奥仑赛具有良好的临床获益，
可实现深度、持续缓解，所有患者均实现MRD阴性
。并且，相比于R/RMM患者，伊基奥仑赛治疗高危NDMM患者CRS发生率和严重程度更低，显示出更有利的安全性。
经过十余年的方法学改进和大量研究验证，MRD已被公认为MM中最重要的动态预后因素。
获得并维持MRD阴性状态可能在未来成为治疗的终点目标。
FUMANBA-2研究的主要终点之一即为微小残留病（MRD）阴性患者比例，这样的设计具有一定的前瞻性。
获得CR且持续的MRD阴性是MM患者获得更长生存的前提。伊基奥仑赛治疗R/RMM患者的FUMANBA-1研究数据同样亮眼。伊基奥仑赛治疗既往无CAR-T治疗史的R/RMM患者≥CR率为82.4%，并且达到CR的患者MRD阴性率为100%。
伊基奥仑赛目前的研究显示在高危NDMM和R/RMM患者中都体现了较高的MRD阴性率并长期持续。从2023年6月在国内获批至今，伊基奥仑赛已服务中国和全球百余位患者，其在中国人群注册临床和全球患者真实世界应用中表现出了优异疗效和安全性。
在临床研究领域，伊基奥仑赛作为一种靶向BCMA的CAR-T药品也正在被研究用于其他疾病，包括某些自身免疫性疾病。近期的临床试验已经观察到其在治疗重症肌无力和视神经脊髓炎等疾病中的潜在疗效。这些初步结果在国际学术期刊上发表，为未来的研究方向提供了依据。
新诊断MM（NDMM）的治疗目标为达到最佳缓解深度，通过整体治疗实现持续缓解，以获得尽可能长的PFS以及延长OS。而精确的预后评估与危险分层对于MM的精准治疗至关重要，《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》推荐的风险分层体系也参照R-ISS分期和mSMART的标准。
适合移植的NDMM患者经有效的诱导治疗后，主张早期序贯ASCT，对于中高危患者，意义更为重要，但最终接受ASCT的患者比例＜30%。不适合移植的NDMM患者经诱导治疗有效，建议继续使用有效方案至最大疗效，随后进入维持阶段治疗。在这项不适合移植的初诊高危MM患者的Ⅰ期临床探索中，伊基奥仑赛开启逆转高危骨髓瘤患者不良预后的新思路。后续将在更长时间的随访中，进一步论证CAR-T疗法对高危初诊多发性骨髓瘤患者的临床获益性。
高危（HR）初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者在标准一线治疗中预后较差，正是基于这个实际临床问题，一项“开放标签单臂Ⅰ期临床研究，旨在评估伊基奥仑赛一种新型全人源BCMA靶向CAR-T用于治疗高危新诊断不适合移植MM患者”（NCT05181501）的多中心临床研究于2022年3月启动。先后16例初诊高危的MM患者接受伊基奥仑赛治疗。截止至2024年1月25日数据显示，伊基奥仑赛在高危初诊MM总体有效率到达100%，sCR率93.8%，100%达到MRD阴性；CAR-T疗法在不适合移植的初诊高危MM患者展示了优秀的疗效和安全性。
陈丽娟教授
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江苏省人民医院，大内科副主任，主任医师，教授，博士生导师
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