更安全，更便宜，更好用的抗癌药——“CAR-NK”横空出世

前两天我们刚说完了悔过自新，被重新改造成“CAR-巨噬”的巨噬细胞，不仅自己站在了攻击癌细胞的第一线，还帮助T细胞识别肿瘤抗原，一起并肩作战。

相关阅读：

巨噬细胞“策反”史——一场相爱相杀的历史大戏

“CAR-巨噬”诞生记——要成为像CAR-T一样的细胞！

而在今年6月底，又有一位免疫细胞成员加入到了CAR这个小团体中—— CAR-NK细胞 。这是继CAR-T、CAR-巨噬后的第三位CAR成员。

来自加利福尼亚大学圣地亚哥医学院(UCSD)和明尼苏达大学的研究人员研究出的这种 NK-CAR-iPSC-NK 细胞，可以说是又便宜又好用，不仅能有效的击退卵巢癌，同时还不会产生与CAR-T类似的毒副作用 。同期的报告发表在了《Cell Stem Cell》上。

在癌症免疫治疗领域中，CAR-T细胞疗法和PD-1抑制剂可谓是炙手可热的两位明星成员。而这两者疗法都集中在T细胞身上。

但事实上，在我们人体内，抗击肿瘤的头号种子选手并不是T细胞，而是NK细胞。

NK细胞天赋异禀， 天生自带识别肿瘤细胞等异常细胞的功能，不需要通过提前接触或激活就能发挥肿瘤杀伤能力 （提前接触或激活，说的就是你，T细胞！）。当其他细胞遇到癌细胞还在一脸懵逼的时候，NK细胞已经冲向了癌细胞，准备大战一场。因此，我们也把NK细胞称为人体抗击癌症的第一道防线。

放着这么好一个种子选手不用，那不是浪费资源吗？

因此在研究癌症的路上，科学家们也将目光投到了NK细胞身上。此次试验的研究人员就利用基因改造工程，对体细胞导入外源基因强行把体细胞改造成了 多能干细胞（iPSC） ，有了iPSC就相等于有了生产车间和原料， 可以源源不断的批量生产NK细胞，也不用受限于单个病患，可以广泛使用。

同时，也免去了像T细胞一样，需要从患者身上抽取T细胞再体外扩增的这个又耗时间又费钱的过程。（又是你！T细胞！） 相比CAR-T动不动一年几十万美金的治疗费用，这样制成的NK细胞疗法，不仅高效、还价廉物美。

但是光有了iPSC-NK细胞不足以打败狡猾的癌细胞。与T细胞一样，NK细胞表面也有一个控制开关，一旦打开就会阻止NK细胞攻击其他细胞。癌细胞正是看准了这一点，一旦NK细胞来攻击它，就会打开这个开关，大大减弱NK细胞的活力。

因此研究人员找到了一种 NK92细胞 ，它先天缺陷，没有这个开关。以它为基础，再装上特异性识别肿瘤的 嵌合抗原受体CAR4 ，（GPS 2.0升级版）进一步加强了识别和杀伤癌细胞的能力。

这样一来，由iPSC分化形成的NK92细胞再加上精挑细选的CAR4， 这个名字超长的NK-CAR-iPSC-NK细胞（简称CAR-NK细胞）就大功告成了！

好不容易造了个这么厉害的东西，不实战演练一样怎么行呢？

因此研究人员准备了一群卵巢癌异种移植的小鼠模型，准备测试CAR -NK细胞和其他版本的NK细胞以及CAR-T细胞的抗肿瘤活性和毒副作用。结果显示：

我们的CAR-NK细胞不负众望，

与其他版本的NK细胞相比，CAR-NK细胞简直是以压倒性的优势完成这项比赛。

在为期49天的实验期间， 注射CAR-NK细胞的四只小鼠体内的肿瘤负荷显著减小。在注射的第7天，第一只小鼠的肿瘤负荷几乎看不见。

在存活率方面，其他版本的NK细胞在第80天，甚至第40天的时候就出现了明显的下降。而我们的CAR-NK细胞一直到第100天才消失殆尽。

同时，与强劲对手CAR-T细胞对比，CAR-NK也没在怕的。

抗肿瘤活性与CAR-T细胞不相上下 。

在毒副作用方面：

更是反超CAR-T一大截，几乎不存在毒副作用。

虽然具体的作用机制仍在调查当中，但据最近的研究显示， 细胞因子IL-6、TNF、IFN的升高都与CAR-T严重副作用细胞因子风暴和神经毒性有关。

在此次实验中，使用CAR-T的小鼠体内的细胞因子都出现了不同程度的上升，在第20天的时候达到了一个非常高的水平。

而我们CAR-NK细胞虽然在注射后的第二天出现了短暂的升高，但在第10天各项细胞因子都下降了不少，第20天的时候，在注射CAR-NK细胞的小鼠体内几乎都找不到它们的存在。