在2024年移植与细胞治疗会议上公布的一项1/2期开放标签试验数据显示，在抗CD19 CAR-T细胞疗法axicabtagene ciloleucel（axi-cel）的基础上加入阿可替尼，对复发/难治性B细胞淋巴瘤患者具有良好的耐受性和安全性，而且还能产生较高的潜在持久缓解率。
这项研究结果显示，94%的患者（n=17/18）通过单药阿可替尼成功实现了从白细胞单采到淋巴细胞清除的过渡，其中1例患者需要额外的放射治疗。此外，67%的患者获得了完全缓解（CR）。12个月后，61%的患者仍处于CR状态。值得注意的是，在CAR-T细胞治疗后1个月达到部分缓解（PR）的患者中，有40%（n=2）的患者在延长治疗时间和阿可替尼治疗后转为CR。
对生存期的进一步评估显示，中位随访15.2个月（1.9~35.6 个月）时，78%的患者存活，11例患者无进展。在数据截止时，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均尚未达到。6个月和12个月的OS率均为78%，6个月和12个月的PFS率均为61%。
二代共价 BTK 抑制剂阿可替尼已获得FDA批准用于治疗血液系统恶性肿瘤患者。该药于2017年首次获得加速批准 ，用于治疗既往至少接受过一线治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者，随后于2019年获得批准 ，用于治疗 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。
CD19 CAR-T细胞疗法彻底改变了复发/难治性B细胞淋巴瘤的治疗格局，从多重复发疾病开始，到近期在早期治疗中被证实的疗效和相当的安全性。不过，尽管取得了这些重大的治疗进展，但有效的CAR-T细胞疗法仍然存在局限性，如CAR-T治疗前无法控制疾病，CAR-T治疗后缺乏持续缓解，以及潜在的危及生命的不良反应（AEs），如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
在几种临床前模型中，研究人员发现BTK抑制剂具有免疫调节作用，有可能增强CAR-T的扩增、植入和肿瘤清除，并降低CLL中CRS的发生率和严重程度。因此，研究人员推测阿可替尼可能会提高CD19 CAR-T细胞疗法的疗效和安全性，从而成为B细胞淋巴瘤患者可行的桥接策略。因此，研究人员对阿可替尼加抗CD19 CAR-T细胞疗法在这一人群中的安全性和疗效进行了研究，并进行了免疫相关性分析。
本试验纳入的患者年龄≥18岁，经组织学证实为大B细胞淋巴瘤(LBCL)和惰性滤泡性淋巴瘤(FL)，符合按照FDA标签接受商业化axi-cel治疗的标准。LBCL亚型包括原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤(HGBCL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和源于FL的DLBCL。本试验还要求患者有充分的器官和骨髓功能，影像学可检测的疾病，ECOG评分为0或1分。
研究允许在阿可替尼治疗进展后给予额外的桥接治疗。
本研究包括3个主要阶段：桥接、细胞治疗和维持。桥接阶段从白细胞单采前3周至24小时开始，持续至淋巴细胞清除。细胞治疗阶段从淋巴细胞清除至输注axi-cel后30日，维持阶段从输注axi-cel后30日延长至1年，或者直至出现无法耐受的毒性或疾病进展。在3个研究阶段，阿可替尼的剂量均为每次100mg, 每日2次，axi-cel的给药则遵循机构指南。
研究的主要终点是安全性(基于输注axi-cel后30日内≥3级CRS或ICANS的发生率)。还评估了桥接成功率(定义为在白细胞单采和淋巴细胞清除术之间接受阿可替尼治疗，且不需要其他治疗)。其他关键终点包括输注axi-cel后的总缓解率（ORR）和CR、PFS、OS和免疫应答生物标志物。
截至2024年1月，18例患者被纳入本研究，并接受了axi-cel细胞输注。患者的中位年龄为58岁(范围，34~74岁)，67%的患者≤60岁。大多数患者为白种人(89%)，LBCL患者占83%，非特指DLBCL患者占78%，FL患者占17%。在疾病复发的患者(67%)中，50%在初始治疗后1年内复发。患者中位既往接受治疗线数为3(范围，1~5)，28%的患者既往接受过干细胞移植。33%的患者在开始接受阿可替尼治疗时，疾病体积超过5cm。从开始阿可替尼治疗至淋巴细胞清除的中位时间为32日。
