近日，Fulcrum公布了核心管线losmapimod治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）Ⅲ期临床试验REACH顶线结果。与安慰剂相比，losmapimod未能达到的主要终点—相较基线的RSA变化，此外，次要终点也没有达到统计学差异，安全性和耐受性与先前报道的研究一致。
鉴于该结果，Fulcrum计划暂停losmapimod项目的开发。公司将对收集到的数据进行全面评估，并计划在即将召开的医学会议上分享结果。
对于憧憬losmapimod上市的FSHD患者而言，这仍是令人深感遗憾的失败。FSHD目前没有任何有效的治疗手段，losmapimod是备受期待的候选药物，被认为将是全球首个获批FSHD治疗药物。
最初，公司计划在REACH取得了积极结果后，便与赛诺菲在美国、欧洲、日本等国家/地区提交新药上市申请。
该消息发出后，Fulcrum的股价也下跌了约61%。
REACH具体的数据如下：
在第48周时，与安慰剂患者相比，losmapimod组的RSA（衡量肌肉功能指标）改善了0.013，而安慰剂组RWS改善了0.010。
肌肉脂肪浸润 (MFI)：
在第48周时，与接受安慰剂相比，losmapimo组的MFI（衡量肌肉健康指标）增加了0.42%，而安慰剂组增加了0.576%。
在第48周时，losmapimod组的外展肌强度提高了9.63%，而安慰剂组提高了2.24%。
患者自我报告(PRO):
REACH的两个次要终点上—患者整体印象变化(PGIC)和上肢神经质量(Neuro QoL)，相较于安慰剂组，losmapimod组均未显示出统计学差异。
Losmapimod是一种口服选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，最早由葛兰素史克开发，2019年4月，Fulcrum从GSK手中收购了losmapimod的所有权益。
有约95%的FSHD患者因肌肉细胞中DUX4基因异常表达所引起。DUX4基因的异常激活会引发一系列的病理过程，其转录和表达产物会导致肌肉细胞内的炎症反应和肌肉细胞凋亡，最终造成肌肉组织的不可逆损伤。
而p38 MAPK在DUX4诱导肌肉炎症损伤的过程中起关键作用，Losmapimod通过抑制p38 MAPK信号通路，来降低DUX4基因的表达水平，减少其对肌肉组织的毒性效应，阻止或延缓病情的恶化。Losmapimod先前已获FDA用于治疗FSHD的快速通道指定和孤儿药指定。
2024年5月13日，赛诺菲还引进了Losmapimod美国区以外独家开发和商业化权益，代价是8000万美元的首付款，以及9.75亿美元的未来实现里程碑付款，以及十位数以上的销售分成。并且双方还是平分其全球研发成本。
不过，后面的里程碑付款Fulcrum是收不到了，终止合作协议的消息可能很快从赛诺菲那发出来。同时，这将又在赛诺菲长长的失败项目名单新增一员。
停止Losmapimod项目后，Fulcrum将重点推进治疗SCD项目pociredr，Diamond-Blackfan贫血(DBA)项目，以及早期发现项目。
截至2024年6月30日，Fulcrum拥有现金、现金等价物以及有价证券约2.738亿美元。
https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/12/2945039/0/en/Fulcrum-Therapeutics-Announces-Topline-Results-from-Phase-3-REACH-Clinical-Trial-of-Losmapimod-in-Facioscapulohumeral-Muscular-Dystrophy-FSHD.html
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