2017 CICI｜逆转斑块，减少事件，ASCVD防治唯“他”独尊

叶平教授：他汀稳定逆转斑块，减少心血管事件

胆固醇是导致动脉粥样硬化（AS）的元凶。 不稳定斑块破裂是引发急性心血管事件的主要原因。主要不良心血管事件（MACE）的发生与斑块不稳定有关，PCI术后非罪犯血管富含脂质斑块及停用他汀是MACE的独立危险因素。

稳定斑块是他汀减少心血管事件的重要机制。 YELLOW和YELLOW Ⅱ研究发现，瑞舒伐他汀治疗6～8周即可显著减少择期PCI患者斑块脂质成分；8～12周即可稳定斑块结构（图1）。REACH Ⅰ和REACH Ⅱ 研究发现，瑞舒伐他汀5～20 mg治疗3个月富含脂质坏死核心（LRNC）降低7.3%，且随治疗时间延长继续缩小，提示坚持他汀长期治疗至关重要。

图1. YELLOW Ⅱ研究瑞舒伐他汀治疗8～12周即可稳定斑块结构

长期大幅降低LDL-C可实现AS斑块延缓甚至逆转。 斑块逆转与减少心肌梗死、重复血运重建密切相关。ASTEROID和SATURN研究（图2）均证实，瑞舒伐他汀可以更显著地降低LDL-C水平，实现斑块逆转，且可改变斑块成分，使其更加稳定。

图2. SATURN研究显示瑞舒伐他汀能更好地实现逆转斑块

综上所述，LDL在ASCVD发展中发挥核心作用，一定范围内LDL-C水平越低，斑块逆转越明显。采用强效他汀降低LDL-C水平，增加斑块稳定性，缩小斑块体积，可最终实现心血管事件的降低。

陈红教授：防治ASCVD 降胆固醇治疗循证历程

针对胆固醇的干预历经了漫长曲折的历程。 早期饮食干预和药物治疗研究均经历结果不一致等诸多打击，通过干预胆固醇防治ASCVD的希望一度幻灭。直至1976年，日本科学家首次报告美伐他汀，拉开他汀时代序幕。

他汀在ASCVD二级和一级预防中拥有最广泛的循证证据。 1995年4S研究首次证实他汀治疗可降低急性冠脉综合征（ACS）伴高胆固醇患者LDL-C水平，显著降低心血管事件和总死亡率。CARE、LIPS和PROVE-IT研究等分别证实CHD、PCI和ACS患者同样能从他汀治疗中获益，且LDL-C水平低一些获益更多。一级预防证据始于1995年WOSCOPS研究，ASCOT-LLA、CARDS和JUPITER研究分别证实了他汀治疗在更广泛的一级预防人群中的获益。纳入约1/3中国受试者的HOPE-3研究证实，中危人群也可从瑞舒伐他汀长期治疗中获益（图3）。总之，他汀类药物拥有最广泛的抗ASCVD循证证据，且总体安全性良好，国内外血脂指南一致推荐其为首选药物。

图3. 中危人群可从瑞舒伐他汀长期治疗中获益

非他汀类降脂药物也是近年来的研究热点。 IMPROVE-IT研究和FOURIER研究虽证实他汀基础上加用依折麦布或PCSK9抑制剂可进一步降低LDL-C水平和心血管事件，但均存在局限性，尚需进一步完善证据。

彭道泉教授：他汀类药物的研发历程及临床应用

他汀类药物波折的研发历程。