ACS Nano：核心-卫星纳米组装体可克服胰腺肿瘤中树突状细胞分布的空间异质性以实现化学免疫治疗

胰腺癌的化疗和免疫治疗会受到致密的细胞外基质（即物理屏障）的影响，导致异质性的产生，以阻碍化疗药物的有效渗透和抗肿瘤免疫反应的激活。

有鉴于此， 中山大学帅心涛教授、肖泽聪研究员和孟晓春教授 开发了一种具有独特的核心-卫星样异质结构的混合纳米组装体PLAF@P/T-PD，其可以响应肿瘤内部的pH/氧化还原刺激和外部的超声刺激。

本文要点：

（1） 该异质结构纳米组装体具有封装了超声造影剂全氟戊烷和化疗药物紫杉醇的聚合物囊泡内核（PLAF@P/T），并被携带免疫激动剂dsDNA的卫星样多聚体（PD）静电包裹，可在胰腺肿瘤内部产生协同作用。研究发现，PLAF@P/T内核能够通过响应活性氧（ROS）和低pH的尺寸放大和电荷转换增强肿瘤内递送，从而触发多聚体释放，实现超声辅助的肿瘤穿透性紫杉醇递送。

（2） 与此同时，释放的阳离子多聚体可作为核酸纳米药物而优先被外周树突状细胞（DCs）吞噬，以进行免疫调节。在小鼠原位胰腺肿瘤模型中，该异质结构纳米平台能够对原发性肿瘤和转移性肿瘤均表现出优异的治疗效果。综上所述，该研究构建的纳米平台能够在胰腺癌治疗过程中克服与阻碍肿瘤内药物递送的异质性物理屏障相关的挑战性难题。

参考文献：

Gengjia Chen. et al. Core−Satellite Nanoassembly Overcomes Spatial Heterogeneity of Dendric Cell Distribution in Pancreatic Tumors for Effective Chemoimmunotherapy. ACS Nano . 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c15444

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15444

纳米材料 定制合成

王老师

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