治愈和「你」| 褚倩教授：扬帆出海，中国创新药走向世界，惠及全球 ALK 阳性 NSCLC 患者

丁香园肿瘤时间 · 公众号 · 医学 · 2024-12-26 20:20

正文

导语：

随着间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的持续创新与迭代，ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的获益有目共睹，这类患者的生存期得到了大幅延长，生活质量也得到了显著改善。然而，随着治疗选择的日益多样化，如何在众多方案中为患者选择出最适合的治疗策略，实现长期治疗的可持续性，成为当前肺癌治疗领域的关注焦点。

2024 年 12 月 19 日（北京时间），贝达药业股份有限公司宣布其自主研发的 ALK 阳性 NSCLC 治疗药物——盐酸恩沙替尼胶囊（Ensartinib，中文商品名：贝美纳 ^® ）已获美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准，用于治疗 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。为此，我们特别邀请了 华中科技大学同济医学院附属同济医院的褚倩教授 ，为我们深入探讨 ALK TKIs 治疗策略的选择，分享患者管理方面的丰富经验，并剖析恩沙替尼 FDA 获批对中国及全球 ALK 阳性 NSCLC 患者治疗策略的影响。

特邀嘉宾 ：褚倩教授

褚倩

教授主任医师博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科主任

· 中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会候任委员

· 中国抗癌协会个案管理专业委员会副主任委员

· 中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员

· 湖北省免疫学会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

· 湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会主任委员

· 湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会候任主委

在亚洲地区，针对 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的一线治疗方案有哪些独特考量？

褚倩教授：

在亚洲地区，ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的一线治疗方案需要一些独特考量。数据显示，ALK 融合阳性在中国肺癌患者中的发生率约为 5.6%，其中腺癌患者中的发生率则更高，介于 6.6%～9.6% 之间 ^[1] 。作为全球肺癌患者数量最多的国家，中国在 ALK 阳性 NSCLC 的诊断方面已处于世界领先地位。随着越来越多的患者被确诊并接受治疗，我们对这类患者的临床特征和治疗手段的认识也在不断深化。

ALK 阳性 NSCLC 患者通常较为年轻，因此在规划治疗方案时，不仅应该追求延长患者生存期，还应该特别重视生活质量的维持，尤其是认知功能等重要功能的保护。根据国际和国内指南，普遍推荐将二代或三代 ALK 抑制剂作为一线治疗的首选。尽管有此推荐，面对多种药物，如何正确选择、合理规划治疗顺序以及进行全程管理，成为亟待解决的热点问题。

值得一提的是，二代 ALK 抑制剂恩沙替尼作为国内首个原研 ALK TKI，其上市为国内患者带来了显著获益。恩沙替尼的临床研究数据显示，在晚期一线全球多中心临床研究中，与克唑替尼的头对头比较中， 恩沙替尼的中位无进展生存期（PFS）达到 31.3 个月 ，相较于对照组的 12.7 个月有显著延长 ^[2] 。 在亚裔无脑转移患者中，恩沙替尼的中位 PFS 时间更是长达 47.1 个月 ^[3] ，这是目前已知二代 ALK TKIs 中最长的亚裔数据。 此外，在二线治疗中，恩沙替尼能够实现 42.8 个月的长生存时间 ^[4] ，真正实现将靶向药物治疗的晚期 NSCLC 转变为一种慢性病。

最后，在这些患者长期生存的过程中，安全性管理同样至关重要。总体来看，大部分 ALK 抑制剂的不良反应都是可控的。特别是恩沙替尼，其 3 级不良反应发生率极低，主要为 1～2 级不良反应，从而保证了患者的生活质量。

不同 ALK TKI 药物的不良反应谱存在差异，这些特点如何影响临床治疗决策和患者管理？

褚倩教授：

不同 ALK TKIs 药物的不良反应谱存在显著差异，这些差异对临床治疗决策和患者管理会产生重要影响。主要的不良反应可以归纳为以下几个方面：

首先，胃肠道反应是最常见的消化道问题，包括恶心、呕吐、腹泻和便秘。例如，在临床研究中，克唑替尼导致 50% 以上的患者出现腹泻 ^[5] 。

其次，肝毒性是不同 ALK TKIs 普遍存在的不良反应，包括无症状的肝酶升高和胆红素升高。在现有数据中， 恩沙替尼的胆红素升高风险相对较低，累积性毒性更小。

第三，心脏毒性也是值得关注的问题，表现为心动过缓和 QT 间期延长，目前所有 ALK TKIs 均有心脏毒性的报道。

第四，皮肤反应，主要包括皮疹和瘙痒。恩沙替尼的皮疹发生率相对较高，但通过半量剂量预处理可以有效预防，使其更易控制。 显性的不良反应相对来说更易管控。

除此之外，其他少见的不良反应包括间质性肺病、视力障碍、上呼吸道感染和头晕等。医生在开具 ALK TKI 处方时，需要根据患者的既往病史和合并症进行综合考量，选择最适合患者的药物。

总之，对于长期生存的患者，在漫长的治疗过程中，合理管理不良反应至关重要。这要求医生对患者进行科学的患者教育，需要向患者提供详细的药物信息，包括可能的不良反应、如何预防和识别，以及出现不良反应时应采取的措施。通过对患者进行科普教育，帮助患者更好地理解和管理自己的病情。

在 ALK 阳性 NSCLC 患者管理中，您认为患者教育的意义是什么，对于提升患者自我管理能力和治疗依从性有何影响？

褚倩教授：

在 ALK 阳性 NSCLC 患者的管理中，患者教育的意义不容小觑，它对提升患者的自我管理能力和治疗依从性有着深远的影响。首先，患者和家属需要了解 ALK 阳性非小细胞肺癌的基本临床特点和治疗手段。这包括疾病的发展历程、如何识别相关症状，以及目前可用的靶向治疗和放疗等治疗手段。对这些知识的科学认识能够让患者更加积极地参与治疗决策过程，并对治疗结果持有更合理的期望，从而提高治疗依从性，使治疗更加顺利进行。

其次，教育患者如何识别和管理治疗过程中出现的不良反应同样重要。如前所述，ALK TKIs 的常见不良反应可能成为治疗过程中不小的挑战。因此，告知患者可能出现的不良反应、不同不良反应的应对方法以及如何寻求医疗帮助，可以非常有效地帮助患者。

此外，提供心理教育和支持资源对于帮助患者应对肿瘤诊断和治疗带来的情绪冲击至关重要，使他们能够更好地、更积极地面对治疗和生活。

最终，希望通过患者教育强调遵循医嘱的重要性，希望患者了解到治疗的长期获益以及不遵循治疗方案可能带来的风险，这样患者的治疗既有科学依据，也有个人参与，可确保治疗计划的顺利执行。

恩沙替尼的新药申请（NDA）于今年 3 月 12 日被美国 FDA 正式受理，经过 9 个月的严格审查，在 12 月 19 日（北京时间）顺利获批，成为首款中国企业主导的在全球上市的肺癌靶向创新药。请问您如何看待这一成就，它对中国及全球 ALK 阳性 NSCLC 患者治疗策略可能产生哪些影响？

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