1.
试验药物简介
Hemay022
是
EGFR/HER2
酪氨酸激酶不可逆抑制剂
。
本试验的适应症是
Her2
阳性乳腺癌。
2.
试验目的
主要目的：研究
Hemay022
联合卡培他滨口服给药在
HER2
阳性晚期乳腺癌患者中的耐受性和安全性并确定推荐的Ⅱ期剂量。
次要目的：（
1
）研究
Hemay022
联合卡培他滨在
HER2
阳性晚期乳腺癌患者中的药代动力学特征。（
2
）初步探索
Hemay022
联合卡培他滨治疗
HER2
阳性晚期乳腺癌患者的临床有效性。
3.
试验设计
试验分类： 安全性
试验分期： I期
设计类型： 单臂试验
随机化： 随机化
盲法： 开放
试验范围： 国内试验
试验人数：
18-27
人
4.
入选标准（必须全部符合）
1 年龄：18～65岁（含），女性；
2 根据RECIST1.1标准，至少存在一处可测量的肿瘤病灶；
3 预计生存时间3个月以上；
4 ECOG全身状态（performance status，PS）评分0～1；
5 组织学检查证实的HER2表达阳性晚期乳腺癌患者；
6 既往接受过紫杉类和赫赛汀治疗失败的患者；
7 距最近一次抗肿瘤治疗至少4周，丝裂霉素以及亚硝基尿需要间隔至少6周，且已从以往治疗引起的毒副反应中恢复至≤1级（CTCAE4.03）；
8 器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L，HB≥100g/L，PLT≥75×109/L；TBIL≤1.5×ULN ；ALT≤1.5×ULN，AST≤1.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；Cr≤1.5×ULN，BUN≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；LVEF≥50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）女性<470ms；
9 有生育能力的患者及其伴侣必须同意在试验期间和末次服药后至少12周内使用可靠的避育或避孕方法；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
10 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。
5.
排除标准（必须全部不符合）
1 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
2 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
3 不能控制的脑转移患者（无症状或有症状经局部治疗后稳定除外）；
4 曾患有任何严重的心脏疾病，包括：心绞痛；需药物治疗的或有临床意义的心律失常；心肌梗死；心力衰竭；任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；
5 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
6 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测大于50IU/ml的患者；丙肝病毒抗体（HCV）阳性患者；
7 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（包括但不限于高血压、严重的糖尿病、活动性感染、甲状腺疾病等）；
8 既往接受过或正在使用来那替尼或吡咯替尼等不可逆HER2小分子抑制剂；
9 既往在卡培他滨治疗过程中出现复发或疾病进展，或者在卡培他滨治疗停药之后3个月以内出现复发或疾病进展；卡培他滨不能耐受者；
10 在入组前4周内接受过其它临床试验的药物治疗；
11 在入组前4周内接受过重大手术者；
12 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷，对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应者；
13 过敏体质者或已知对试验药物的活性成分或辅料过敏；
14 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
15 妊娠期或哺乳期女性；
