关注“氧化应激和内质网应激”，怎么能不关注“应激颗粒”呢？

小张聊科研 · 公众号 · 科研 · 2025-01-13 22:11

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最近我们介绍了很多细胞应激有关的主题（国自然热点中，除了内质网应激和氧化应激外，再介绍两种应激Stress……；“内质网应激和氧化应激”不新了？！报国自然想延续做应激和死亡，那就看看这个新热点吧……；类似于泛凋亡，应对多种应激压力的科研热点来了，会不会像自噬一样大火呢？），今天我们看一个研究细胞应激过程中一个主题：应激颗粒（Stress Granules，SGs）。

应激颗粒（Stress Granules，SGs）是真核细胞在受到环境胁迫如毒性暴露、氧化应激、病毒感染、营养耗竭和辐射等刺激时，在细胞质中形成的无膜聚集物。其形成条件主要是翻译起始机制受阻，mRNA及翻译相关蛋白聚集进入应激颗粒，同时mRNA也可从P小体或细胞质mRNP转位进入。应激颗粒的形成方式分为经典型和非经典型两种，经典型依赖eIF2α磷酸化，eIF2α可被HRI、PKR、GCN2、PERK四种激酶磷酸化，导致翻译起始受阻进而形成；非经典型则独立于eIF2α磷酸化，如破坏eIF4F复合物等途径可介导其形成。

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下面我们看几篇文章：

研究主要关注“大肠杆菌诱导的cGLIS3介导应激颗粒激活NF-κB通路在肝内胆管癌中的作用机制”，研究发现大肠杆菌诱导产生cGLIS3，其与hnRNPA1和G3BP1结合形成应激颗粒，抑制hnRNPA1和G3BP1泛素化，使IKKα mRNA在应激颗粒中受阻，减少IKKα产生，激活NF-κB通路，导致肝内胆管癌化疗耐药及转移。

研究主要关注“紧密连接蛋白ZO-1与YB-1相互作用在内皮细胞应激颗粒形成及血管生成中的作用机制”，研究发现ZO-1与YB-1相互作用，ZO-1下调可增加应激颗粒形成并保护内皮细胞免受损伤，ZO-1与YB-1的相互作用在应激条件下减弱，促进应激颗粒组装，YB-1表达对应激颗粒形成及ZO-1下调诱导的保护效应至关重要。

研究主要关注“G3BP1-FBXL5-IRP2轴在钠砷酸盐诱导铁死亡中的作用机制”，研究发现钠砷酸盐暴露可诱导细胞铁死亡及小鼠急性肾损伤，G3BP1在应激颗粒非依赖方式下对钠砷酸盐诱导的铁死亡不可或缺。具体机制为G3BP1通过结合并抑制FBXL5 mRNA翻译，稳定IRP2，FBXL5编码的E3泛素连接酶组分可介导IRP2泛素化及蛋白酶体降解，钠砷酸盐中毒加速该轴，使细胞内游离铁增加，进而导致脂质过氧化及铁死亡。

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