同济大学医学院左为教授团队在国际上率先利用成年人体肺干细胞移植技术，在临床上成功实现了人类肺脏再生，这一干细胞再生医学领域的重大突破性成果近日以封面文章形式发表于最新一期的Protein & Cell（《蛋白质与细胞》）杂志，标志着人体自身内脏器官的再生正逐步从实验室理论走向临床现实。
据了解，该研究论文的题目是“Regeneration of functional alveoli by adult human SOX9+ airway basal cell transplantation”（《成年人体SOX9阳性支气管基底层细胞移植再生功能性肺泡》）。在同期配发的评论文章中，美国德州医学中心的Jun Wu教授和中国科学院生物物理研究所刘光慧研究员对这一成果评价道：“该项研究所展示的基础及临床数据具有重大价值，展现出了再生医学令人激动的前景”。
图片来源：Protein & Cell
近年来，我国各种肺部疾病处于高发状态，对于该类疾病的患者来说，肺部组织一旦遭破坏而发生纤维化，病情往往持续发展而无法逆转。然而，传统的药物只能减缓其纤维化的进程，而随着干细胞研究逐渐成为全球医学研究的热点，其为肺部疾病患者带来了希望。
干细胞是具有组织再生修复能力的一类特殊细胞，在胚胎或成年人体器官内均有一定数量的存在，之前，左为曾在国外工作期间就发明了肺干细胞扩增和移植技术，相关成果发表于Nature杂志。2015年，左为带领团队继续开展这项研究，研究团队从肺病患者的支气管中无损刷取一些细胞，然后从这些细胞中筛选出干细胞，经过一段时间的培养和扩增，原本数十个干细胞慢慢变成几千几万直至上亿个。
为了验证肺干细胞的再植修复能力，左为团队将肺病患者肺干细胞培养出来的肺脏干细胞移植到小鼠受损的肺上，移植后三周观察发现，结果显示，人类肺干细胞已经融合进入小鼠肺组织中，进一步的组织学分析表明，移植后的干细胞成功在小鼠肺部再生出人支气管和肺泡结构，更值得一提的是，宿主的毛细血管环绕着再生的肺泡结构，这意味着，再生组织已经开始行使功能。此外，接受干细胞移植后，小鼠肺内纤维化损伤区域被新生的人体肺泡替代，小鼠的肺变得十分健康，几乎可称得上“重生”。
同时，研究团队也发现，成体干细胞在组织再生功能方面，是非常“专一”的：只有来自人体肺部支气管的成体干细胞才具有再生肺脏的功能，而来自肺部其它部位的干细胞，无论是上皮组织干细胞还是间充质干细胞，都不具备再生肺组织的功能。此外，研究人员还发现，如果将一种临床上抗肺纤维化的药物吡菲尼酮与肺干细胞一起应用于动物身上，可以进一步提升移植效率。
经过前期对细胞生产制备工艺流程的验证和动物试验数据的观察，经医院学术和伦理专家委员会审议修改后通过，2016年，左为团队在同济大学附属东方医院和解放军陆军军医大学附属西南医院同步开启了世界首个基于干细胞的肺脏再生临床试验，对2名患者进行了相关手术——将自身的肺干细胞通过支气管镜植入肺部。
根据上述刊登的研究论文中描述，这2名患者在接受移植一年之后，均自述咳嗽、咳痰和气喘等症状出现改善，CT影像学显示，其中一位患者的支气管扩张结构一年后呈现局部修复状况，肺功能检测提示移植干细胞一个月后肺功能尚未好转，而等到三个月之后各项肺功能开始出现好转，效果一直保持到一年之后。
具体主持此次临床研究的西南医院呼吸科教授戴晓天表示：“总体来看，这次干细胞移植效果是很成功的，特别是我们能观察到治疗后患者肺功能的逆转，这是传统治疗方法无法达到的效果。”
目前，在同济大学东方医院的呼吸科室，已有数位肺病患者接受了自体肺脏干细胞的移植。从这些患者支气管刷取出的几十个干细胞，在体外扩增数千万倍之后，被移植到他们肺部的病灶部位。经过3至6个月的增殖、迁移和分化，干细胞逐渐形成了新的肺泡和支气管结构，患者的肺换气能力、六分钟步行距离等指标得到不同程度的改善，成功实现了对患者肺部损伤组织的修复替代。
截止目前，左为团队一共开展了超过80例临床肺干细胞移植，涉及支气管扩张、慢阻肺和间质性肺病等不同的病种，这些患者的肺功能，特别是肺的弥散功能有比较明显的改善。
2017年3月，左为团队和任涛团队共同主导的“人自体支气管基底层细胞（肺干细胞）移植治疗间质性肺病临床研究”项目，已获批成为国家卫计委和食药监局首批备案的干细胞临床研究项目，团队计划在今年内启动细胞治疗产品新药申报（IND）流程。
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