专栏名称: 医药经济报

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478.5亿美元，前三季license out爆单！科伦博泰、康方、亚盛等股价大反攻，创新药享受弹性激情

医药经济报 · 公众号 · 药品 · 2024-10-03 17:08

正文

随着本土药企研发实力的不断增强，在全球交易热潮下，国产创新药资产的价值正逐步获得更多跨国药企的认可。

日前，锐格医药（Regor Therapeutics Group）宣布，其已与罗氏旗下基因泰克（Genentech）达成最终购买协议，基因泰克将从锐格医药收购用于治疗乳腺癌的下一代CDK抑制剂产品组合。根据协议，锐格医药将获得8.5亿美元的首付款，并有资格根据未来一些预定里程碑的实现情况获得额外现金支付。基因泰克将负责该产品组合全球的临床开发、生产和商业化。

事实上，在2024年前三季度，本土药企在创新药领域总共达成了70项license out授权合作（仅统计本土药企将其研发的创新药相关权益授权给国际药企的案例），在数量上快速逼近2023年全年达成的86项。从交易金额来看，已披露的首付款金额将近30亿美元，而潜在总交易金额则高达478.5亿美元，增速迅猛。

站在行业视角，包括license out在内的商务拓展（BD）交易行为，已成为全球生物医药领域内一种普遍且重要的合作模式。在这种模式下，具备卓越研发创新能力的制药企业，会将其产品权益转让给擅长市场营销的大型跨国制药企业，以此实现双方优势的最大化利用与整合。如今重新审视国内医药板块，前期被市场严重低估的优质创新药企正加速迎来价值回归。

对外授权愈趋活跃

临床前项目更受偏爱

现阶段，国内大部分成熟的制药企业并不具备直接出海所需的海外临床试验管理和市场推广能力；新兴的创新药企在国内市场商业化尚且举步维艰的背景下，开拓国际市场的时间表更是遥遥无期。而基于较为灵活、风险较小的特点，license out成为国产创新药加快商业化落地和破局出海难题的关键。

从今年以来发生的交易事件来看，本土药企对外授权已经呈现出一定的发展趋势。首先从药物类型来看，大分子生物药仍最受国际药企青睐，尤其是抗体类药物，前三季度的相关交易超过20项。其中，不少差异化设计的国产创新药，尽管有越来越多药企进场开卷，但仍实现了突围。

例如今年1月，康宁杰瑞与思路迪就皮下注射PD-L1抗体药物恩沃利单抗（KN035）与Glenmark Pharmaceuticals Ltd.全资附属公司Glenmark Specialty S.A.达成协议，授予后者在印度、亚太地区（除新加坡、泰国、马来西亚）、中东和非洲、俄罗斯、独联体和拉丁美洲的肿瘤适应症开发和商业化独家许可权益。

根据许可协议，康宁杰瑞与思路迪将收到包含不可退还首付款以及基于若干开发、监管及商业化进展的里程碑付款共计7.008亿美元，并按KN035净销售额级别收取单位数至双位数百分比特许权使用费。作为全球首个皮下注射PD-L1重组人源化单域抗体，KN035区域推广权的含金量在这项交易中得到了充分体现。

从siRNA、多肽等项目出现在对外授权名单中可以看到，license out的国产创新药类型正呈现多样化。例如以60.35亿美元排在交易总金额首位的事件，就来自恒瑞医药授权给Hercules的GLP-1药物组合，包含小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535、多肽GLP-1/GIP双受体激动剂注射液以及口服产品HRS9531，以及下一代肠促胰岛素产品HRS-4729。

此外，舶望制药年初也与诺华就RNAi疗法达成两项合作：一是将一款针对心血管疾病的I期临床产品的全球开发和商业化权益独家许可给诺华；此外，诺华还将获得针对心血管疾病的最多额外2个靶点化合物的选择权。二是将另一款针对心血管疾病的I/IIa期临床产品的大中华区以外区域开发和商业化权益独家授权给诺华。

根据协议条款，舶望制药将获得1.85亿美元的首付款，并有望获得潜在的期权和里程碑付款，以及商业销售的分级版税，潜在交易总金额高达41.65亿美元。据悉，诺华此前已布局十余款小核酸药物，适应症覆盖包括血脂异常导致的心血管疾病、神经系统疾病、癌症等领域，此番纳入舶望制药针对心血管疾病的在研产品组合有望加深其护城河。

而从作用靶点的趋势来看，HER2、TROP2、CLDN18.2等曾经热门靶点的身影今年以来已不多见，新兴靶点正在为国产创新药的license out注入新活力。

今年1月，宜联生物与罗氏就靶向间质表皮转化因子（cMET）的下一代抗体偶联药物候选产品YL211达成了全球合作和许可协议，拟用于治疗实体瘤。罗氏向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，以及近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款等。在双方推动下，YL211的临床开发进展迅速，其于今年5月在美国顺利完成I期临床试验首例受试者的首次给药。

无独有偶，今年6月，麦科思生物也与Day One Biopharmaceuticals达成独家许可协议，授予后者在大中华区以外地区开发、生产和商业化靶向蛋白酪氨酸激酶7(PTK7）的新型ADC MTX-13的全球独家权利。根据协议条款，麦科思生物将获得5500万美元的预付款，并有资格获得额外的11.52亿美元的开发、监管和商业成功里程碑，以及大中华区以外地区净销售额的低至个位数特许权使用费。

值得一提的是，对外授权的国产创新药项目已经从临床阶段向临床前阶段延伸，占比过半。例如，明济生物在今年6月与艾伯维宣布共同开发用于治疗炎症性肠病的下一代TL1A抗体的FG-M701，便处于临床前开发阶段。

根据协议条款，艾伯维将获得FG-M701在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权。明济生物将获得1.5亿美元的首付款和近期里程碑付款，并有资格获得后续高达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化里程碑付款，以及高达净销售额低两位数比例的分级特许权使用费。

据悉，依托于新冠抗体项目所锤炼过的蛋白药物筛选优化平台，FG-M701项目从立项至启动毒理实验阶段，耗时不足一年。这一速度不仅刷新了明济生物的研发历史纪录，同时也让其将该项目的总投入成本控制在了2000万元以内。一年超50倍收益背后，是明济生物对TL1A抗体产品的深入洞察与精准把握，更是其成熟技术平台强大支撑能力的有力体现。

在业内看来，随着小分子靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗等领域的产品出海取得实质性进展，全球市场对国产创新药的认可度正在不断提高，未来将会有更多的国产创新药成为全球生物医药交易的主角。

有股价单日暴涨54%

创新药企迎接价值回归

自2021年开始，国内生物医药板块就迈进了深度调整期，调整幅度和周期前所未有。但随着对外授权项目的不断增多，国产创新药的价值正在被更多人看见，前期被市场严重低估，且创新能力较强、产品储备丰富的创新药企近来已走出一波反弹行情，更是有望凭借其核心竞争力和行业领先优势，加快迎来价值回归。

ADC管线得到全球制药巨头默沙东青睐的科伦博泰，是其中表现最突出的创新药企。从2022年开始，科伦博泰与默沙东就ADC药物达成多项合作，总交易额高达110亿美元以上，刷新了当时中国创新药对外授权交易金额纪录。从今年首个交易日的103.5元/股，到9月最后一个交易日的183.9元/股，科伦博泰的股价涨幅高达77.7%，距离历史高点195元/股仅有一步之遥。

今年8月，科伦博泰与默沙东再达成全新授权合作：默沙东将就SKB571项目行使独家选择权，并向科伦博泰支付3750万美元，且待达致特定开发及销售里程碑后，向科伦博泰支付进一步里程碑付款，并待SKB571商业化后支付按净销售额计算的分级特许权使用费。SKB571是双方合作的首款双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤，其国内IND已在今年9月获得受理。未来试验数据会否继续拉高科伦博泰股价，静待后观。

坐拥重磅肿瘤新药PD-1/VEGF双抗依沃西单抗的康方生物同样是业界焦点。2022年12月，康方生物向Summit Therapeutics许可了依沃西单抗的部分海外权益，并以“50亿美元+销售提成”的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。今年6月，双方在原有合作许可协议下，拓展了依沃西单抗的许可市场范围。根据补充许可协议，康方生物将获得7000万美元的首付款和里程碑款，以及依沃西单抗在新增许可市场的销售提成。

基于对比K药一线治疗PD-L1阳性NSCLC获得的显著阳性结果，依沃西单抗成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于K药的药物，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。这不仅让Summit Therapeutics的股价在过去4个月最高上涨12倍，也让康方生物的股价从年初的45.7元/股上涨至9月底的68.6元/股，涨幅超过50%。

手握多款重磅大单品的亚盛医药也在持续创造其股价的新高。今年6月，亚盛医药将旗下国内首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼大中华区以外的独家选择权授予武田制药。根据该选择权协议的条款，亚盛医药将于协议签署后收到1亿美元的选择权付款，并有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费以及额外的潜在里程碑付款。此外，亚盛医药还从武田制药获得了7500万美元的股权投资。

这笔刷新了小分子药物授权纪录的对外授权交易，也让投资者重新审视起亚盛医药这家已经在血液肿瘤领域构筑起绝对竞争力的创新药企的合理价值。从今年年初的27.8元/股，到9月底的41.25元/股，亚盛医药的股价涨幅已经超过48%。随着未来登陆美国IPO、新型口服Bcl-2选择性抑制剂APG-2575国内递交上市申请等里程碑事件陆续达成，亚盛医药有望再攀股价新高峰。

在当前仍面临诸多不确定性的大环境中，谁能够通过创新药产品证明自身拥有更多的确定性，谁才是投资者的首选标的。从这个角度来看，今年先后牵手GLENMARK、ArriVent和石药集团的康宁杰瑞，其股价单个交易日强势暴涨超过54%也就不难理解。毫无疑问，未来将会有更多优质创新药企迎来价值回归，其必然性和合理性不言自明。

编辑：晚晚