郑军华教授课题组最新研究：中国肾癌患者的肠道菌群特点分析

肾癌是世界上主要的泌尿系统肿瘤之一，发病率约占成人恶性肿瘤的2%~3%。肾透明细胞癌（ccRCC）占肾癌的70%，是最常见的组织学亚型。虽然一些预后标志物，如BAP1和PBRM1可以预测肾癌的预后，但目前还没有明确的标志物可以诊断肾透明细胞癌。越来越多的研究表明肾脏与肠道菌群通过“肠-肾轴”相互作用，例如肠道菌群产生的代谢物如三甲氧胺（TMAO）促进肾小管间质纤维化和肾损害。因此，肠道菌群与肾透明细胞癌的发病可能存在关系，具有作为早期肾透明细胞癌的诊断标志物的潜力。

郑军华教授研究团队主要成员陈扬博士对肾透明细胞癌患者和健康人的粪便分别进行16S微生物测序，然后对肾透明细胞癌患者和健康人肠道菌群进行α和β多样性分析，发现肾透明细胞癌患者的物种丰富度高于健康人，且群落结构与健康人差异较明显。课题组随后进行肠道菌群组成分析和LefSE差异性分析，发现包括Blautia, Streptococcus,[Ruminococcus]_torques_group, Romboutsia和[Eubacterium]_hallii_group在内的多种菌属在肾癌患者肠道菌群中占优势。课题组随后基于上述五个菌属构建了肾透明细胞癌的诊断模型，发现该模型可以有效区分肾透明细胞癌患者和健康人（AUC=93.3%）。从肾透明细胞癌患者粪便中成功分离培养Streptococcus.lutetiensis菌种，qPCR实验证实其在肾透明细胞癌患者种含量较高，并将菌液上清与肾癌细胞株共培养进行细胞功能实验。EdU实验、划痕实验和Transwell侵袭实验表明Streptococcus.lutetiensis可以提高肾癌细胞株的增殖、迁移和侵袭能力。进一步研究发现Streptococcus.lutetiensis可以通过TGF-β通路促肾癌。总体而言，肠道菌群可以用于肾透明细胞癌的诊断，并且可以通过TGF-β通路促肾透明细胞癌的增殖、迁移和侵袭功能。这一重要的发现从微生物角度阐述了肾透明细胞癌可能的发病原因。

上述研究结果证实肠道菌群未来作为肾透明细胞癌诊断标志物可能性，并从分子机制上解释了肠道菌群通过调控激活TGF-β通路促进肾癌的发展，使我们对肾癌的病因学有了一个新认识，并为将来肾癌的诊断与治疗提供可能的新方法，即通过特征性肠道菌群构建诊断模型，通过干预特定肠道菌群来影响肾癌发生。

总之，肠道菌群为肾透明细胞癌患者的诊断提供了一种新的可能性。靶向干预特征性肠道菌群亦具有作为肾癌治疗手段的潜力。

▌原文链接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2022.913718/full