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从NDA撤回闪电重启到颅内ORR破局：解码乐普、复星闯关背后的中国创新药生存法则

药渡 · 公众号 · 药品 · 2025-03-07 07:30

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来源：药渡

撰文： Pharmadeep 编辑：维他命

3月伊始，中国创新药行业迎来两场标志性战役： 乐普生物（02157.HK）EGFR靶向ADC药物MRG003的NDA撤回与闪电重启，复星医药（02196.HK）ALK/ROS1抑制剂复瑞替尼凭借100%颅内缓解率申报上市。 这两大事件不仅关乎数万癌症患者的生存希望，更映射出中国药企在技术、监管与商业化层面的突围路径。

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乐普生物MRG003：

ADC赛道的技术突围与监管博弈

技术价值：

直击鼻咽癌治疗空白

MRG003作为国内首个申报的EGFR ADC药物，通过单抗靶向递送强效微管抑制剂，精准杀伤EGFR高表达的肿瘤细胞。其临床价值源于鼻咽癌领域未满足的临床需求： EGFR高表达于结直肠癌、肺癌、头颈癌等多种恶性实体瘤中，89%的晚期鼻咽癌存在EGFR表达，而免疫疗法耐药后缺乏有效治疗手段。 2024年9月NDA获受理并纳入优先审评时，曾推动乐普股价单日涨幅超10%。

撤回重启：

监管协同下的策略性调整

2025年3月3日NMPA通知件显示MRG003申请状态变更，次日乐普次日公告解释为“主动撤回补充材料”，股价一度暴跌17.8%。

图1. 乐普生物股价日K线图，来源：东方财富网

深层原因指向申报材料错误（如药学数据缺陷），公司已对内部团队追责。通过闪电重启（24小时内完成eCTD重提交），乐普选择牺牲1-3个月进度换取审评连续性，避免因补资料中断流程，预计2026年初获批目标不变。这一操作与FDA滚动审评机制异曲同工，展现企业对监管动态的精准把控。

ADC热潮的冷思考：

技术壁垒与商业化挑战

尽管全球ADC市场规模预计2030年达662亿美元，中国企业面临三重考验：

• 技术瓶颈： 毒素-连接子稳定性（如MRG003使用的缬氨酸-瓜氨酸链接体）影响疗效与安全性；

• 同质化竞争： 国内50% ADC管线扎堆HER2靶点，EGFR ADC差异化价值显著但需警惕后续跟进；

• 跨国挤压： 阿斯利康/第一三共DS-8201已布局EGFR突变肺癌，MRG003需加速拓展结直肠癌、头颈癌等适应症。

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复星医药复瑞替尼：

小分子药物的颅内逆袭

疗效数据改写治疗范式

复瑞替尼Ⅲ期REMARK研究（入组275例患者）数据显示：

• 颅内突破： 基线脑转移患者颅内ORR达100%（对照组50%），PFS未达到（对照组13.93个月）；

• 机制优势： 强CNS渗透性破解传统ALK抑制剂（如克唑替尼）血脑屏障穿透不足难题，使脑转移患者生存率有望显著改善。

研发效率与市场卡位

复星仅用3年完成从Ⅲ期启动（2022年3月）到NDA提交（2025年3月），速度超越同类药物。其商业化潜力显著：

• 患者基数： 中国ALK阳性NSCLC患者约3万-5万，年新增1.5万例；

• 安全性优势： 3/4级不良事件发生率37.7%（对照组55.6%），无间质性肺病或视力损伤；

• 定价空间： 现有ALK抑制剂年治疗费用超20万元，复瑞替尼凭借疗效优势可锚定高端市场。

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行业启示：

创新药企的三大生存法则

监管智慧：

从“被动合规”到“主动预判”

乐普案例揭示审评焦点迁移： CDE对ADC药学细节（如连接子稳定性、CMC工艺）审查趋严。企业需建立“预审评”机制，通过沟通会议预判资料要求，避免因技术细节延误（如乐普因材料错误盘中股价一度暴跌17.8%，市值缩水显著）。

临床价值为王：

从“泛靶点”到“精准卡位”

复瑞替尼的成功印证“未满足需求”策略：

• 人群细分： 针对30%-50% ALK阳性患者伴脑转移的痛点；

• 终点设计： 将CNS进展风险降低作为核心指标，直击临床痛点。

资本韧性：

从“故事驱动”到“数据护航”

乐普股价暴跌17.8%后迅速回升（收盘跌幅收窄至6.5%），反映投资者对ADC长期逻辑的认可。而复星凭借扎实数据实现股价平稳，启示企业需平衡短期叙事与长期价值验证。

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从NDA撤回闪电重启到颅内ORR破局：解码乐普、复星闯关背后的中国创新药生存法则

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