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◈作者：药明康德
◈来源：学术经纬
最近几年，养生、延年益寿的说法越来越多，人们也越来越希望自己长命百岁。可长生不老真的有可能吗？
看过电影神话的人都知道，男女主角都是吃了长生不老药才能活了两千多年。
可大家也都知道，
那只会存在于戏剧当中。
但长生不老却成了很多人的梦想，
可现在，这个梦想就要变成现实了！
今日，《细胞》杂志刊登了一篇里程碑式的论文——来自荷兰的一支研究团队发现，一种多肽能选择性清除小鼠体内的衰老细胞，重塑它们的青春。
▲延缓衰老是人类永恒的梦想（图片来源：Pixabay）
衰老细胞无疑是近年来研究的一大热点。随着我们的逐渐变老，衰老细胞在体内慢慢堆积。研究人员们相信，这些细胞是导致心血管疾病、关节炎与糖尿病的元凶。去年，《自然》与《科学》杂志分别在上半年与下半年刊发文章，表明通过清除体内衰老细胞，科学家们能让带有基因突变的早衰小鼠活得更久，或是减少这些小鼠动脉内斑块的堆积。
然而，一些科学家们认为这些研究成果可能有一定的局限。首先，这些发现是在基因突变的早衰小鼠中完成的，遗传背景值得考虑。此外，这些化合物大多是癌症药物，有一定的副作用。比如它们会杀死健康细胞，或是造成血小板下降等副作用。因此，科学家们也正在不断摸索新的抗衰老方法，试图让人能常葆青春。
▲Peter de Keizer教授在抗衰老领域带来了突破（图片来源：鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心官网）
一支来自荷兰的团队带来了突破。荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学（Erasmus University）医学中心的细胞生物学家Peter de Keizer教授与同事们启动了一项研究，旨在了解为何衰老细胞能在体内存活而不被消灭。要知道，衰老细胞一般都已经累积了大量DNA损伤，理论上应该启动p53蛋白，使其发生细胞凋亡。但出于未知的原因，p53并未起到应有的作用
而de Keizer教授的团队发现了这些细胞背后的奥秘。原来，这些细胞内有一种叫做FOXO4的蛋白质 它能“锁住”p53蛋白，让它失去原有的作用。
那么有什么办法，能够“绑住”FOXO4作恶的“双手”，让p53蛋白能重新恢复正常功能呢？研究人员们设计了一种多肽，它能够与p53结合，防止它和FOXO4蛋白相遇。但与此同时，它却不会影响p53蛋白的功能。
▲这种多肽的作用机理（图片来源：《细胞》）
在体外实验中，科学家们的假设得到了验证。他们往培养皿中加入了这种多肽，并发现FOXO4与p53的结合果然得到了抑制，而衰老细胞也开始凋亡。更重要的是，它并不影响健康细胞。
“FOXO4在非衰老细胞中几乎不表达，” de Keizer教授说：“因此这个多肽只会引起衰老细胞的死亡。”
在体外实验得到成功后，科学家们开展了小鼠体内实验。他们选择了一批早衰的突变小鼠，并将这种多肽注射入它们体内。在一般的情况下，这些突变小鼠会在出生后几个月内就展现出衰老的症状。它们会开始掉毛，肾脏功能开始下降，运动也变得迟缓。然而在注射入这种多肽后，奇迹发生了。
▲同一只小鼠在接受治疗后，毛发产生了显著的改善（图片来源：《细胞》）
仅仅过了10天，这些小鼠身上原本稀疏的毛发就开始增多。 大约3周后，小鼠的运动能力开始改善，它们的运动距离几乎是对照组的两倍。此外，通过生物标志物的分析，研究人员确认小鼠肾脏的损伤也得到了逆转。
更关键的是，这种多肽在正常的小鼠中也能起到抗衰老的效果。
▲小鼠在注射多肽后，运动能力有了显著提高（绿线）（图片来源：《细胞》）
“我们做了一项长达10个月的实验，并每周为小鼠注射3次多肽。我们没有看到任何明显的副作用。
“这绝对是个里程碑式的突破，” 加拿大蒙特利尔大学的分子生物学家Francis Rodier教授说道：“这是首次有人证明，你能消除衰老细胞，但不引起任何明显的副作用。”
在取得的巨大突破面前，de Keizer教授依然保持着谨慎。他认为在启动人类临床试验前，还需要更多的研究，以确保它的绝对安全。但他认为，抗衰老领域的前途一片光明：“抗衰老研究的未来有三大方向，预防细胞损伤和衰老，安全地清除衰老细胞，以及激活干细胞。无论采取哪一种 方法，我们都希望能增强组织的再生。”
也许，我们这一代人将在这些药物的作用下，寿命得到大幅的延长。人类离长生不老药，从未如此接近。
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新州大学教授辛克莱（David Sinclair）及亚裔分子生物学家林德赛·吴（Lindsay Wu，音译）共同参与了这一研究，
他们对小白鼠进行试验，
成功地增加了小白鼠的寿命。
这一研究发表在《科学》杂志期刊上，是NASA在30年代飞往火星计划的一部分。
而这一研究也成功引起了NASA的浓厚兴趣。
辛克莱称，“在实验中，经过特殊治疗，年老小白鼠的细胞与年轻小白鼠的细胞别无二致。”
吴博士称，这一研究的巨大突破是DNA修复的分子过程，并成功阻止了DNA的损伤。
在实验中，实验人员给小白鼠喝含有易被细胞吸收的NMN强化剂，
NMN能够自然产生维生素以及促进身体最丰富维生素NAD+的产生。
喝了含有NMN维生素的水之后，
小白鼠能够修复DNA损伤。
吴博士称，“事实证明，身体中的NMN维生素随着年龄增长而逐渐减少。”
同时，研究人员还对小白鼠的红血细胞进行检测，
接受与癌症患者同等的辐射之后，
它们的红血细胞水平下降，
而在补充NMN之后，
红血细胞就得到修复。
吴博士称，与小白鼠一样，人类也能在这种治疗下多活20%的时间，
“这不仅是活得更久的问题，而且是在年老时能更健康。”
第一阶段的人类实验即将于6月在美国进行，共有25名健康的志愿者参与测试，同时未来的人类实验还将测试效果及使用剂量。
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