专栏名称: ioncology

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WCLC中国之声丨董晓荣教授：ctDNA揭示NSCLC脑转移患者的放疗效果和患者预后

ioncology · 公众号 · · 2022-08-19 20:01

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2022年世界肺癌大会（WCLC）刚刚在维也纳落下帷幕。本届会议提供了为期四天的学术内容，包括多项中国学者的报告。本文介绍华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授在OA11口头报告专场和中国IASLC-CSCO-CAALC联合专场的两项报告内容。

ctDNA 测序揭示非小细胞肺癌脑转移患者的放射治疗效果和预后

OA11.06 - Sequencing of ctDNA Revealed Radiotherapeutic Efficacy and Prognosis in Non-small Cell Lung Cancer Patients with Brain Metastasis

背景

脑转移是导致晚期非小细胞肺癌（NSCLC）死亡的主要原因。循环肿瘤DNA（ctDNA）来源于肿瘤细胞的坏死、凋亡和分泌产生的DNA片段，广泛分布于包括外周血和脑脊液（CSF）在内的各种体液中。ctDNA技术并已应用于脑转移的NSCLC患者。本研究旨在通过液体活检探索 NSCLC脑转移瘤放疗前后的 ctDNA。

方法

该研究共招募了30例接受脑部放疗的脑转移NSCLC患者。在基线、治疗后24小时（T0）和28天（T28）收集脑脊液和外周血。通过高通量测序技术进行ctDNA测序。

研究流程

结果

在基线时，血液液体活检和CSF液体活检观察到不同的基因组模式：血液中前5位突变基因分别为EGFR（44.4%）、DNMT3A（27.8%）、TP53（27.8%）、LRP1B（16.7%）和TET2（16.7%）；而脑脊液中前5位突变基因为EGFR（50%）、ZFHX3（36.4%）、TP53（31.8%）、KDM6A（27.3%）和LRP1B（22.7%）。25例患者有配对的血液和CSF；配对血液和CSF共有的相同突变仅出现在9例（30%）患者中。

血液和CSF的不同基因突变模式

在整个治疗过程中，血液和脑脊液之间突变等位基因频率（AF）和重叠突变均未发现明显变化。与血液相比，CSF中的最大AFs显著增加（ p < 0.001）。但肿瘤突变负荷（TMB）在血液与脑脊液间无差异。血液中的ctDNA AF可能与颅外治疗反应有关。

CSF最大等位基因频率增加，但TMB在血液与CSF无差异

28天时的血液-ctDNA清除与更好的总生存期（OS， HR =4.027， p =0.028）和无进展生存期（PFS， HR =4.176， p =0.024）显著相关。这些标志物的预测效果独立于多变量 Cox分析中的其他临床因素。

患者的OS和PFS

结论

脑脊液和外周血的ctDNA基因组特征是独立的。外周血中ctDNA的减少可以预测NSCLC脑转移患者的良好临床结果。纵向监测脑脊液、外周血这两部分的ctDNA可能是预测NSCLC脑转移患者临床结局的有前景的方法。

董晓荣教授点评

ctDNA是由肿瘤细胞凋亡，坏死后释放或分泌到体液中，能够反映肿瘤细胞基因组特征的片段DNA。ctDNA作为一种有前景的预后标志物，在多个瘤种中均有报道，其呈现动态变化的特征也在多项研究中被证实。2022 WCLC发布的OA11.06研究选择基线、治疗后24小时和28天作为ctDNA监测时间点，结果发现脑脊液和外周血的基因组特征有所差异，外周血中ctDNA变化可预测NSCLC脑转移患者的治疗结局。本研究结果进一步拓展了ctDNA的临床应用范围，为ctDNA用于预测NSCLC脑转移患者放疗的预后提供更多佐证，有助于指导临床及时调整治疗方案。

aPD1-MSLN-CART细胞对转移性肺癌的I期临床研究

WS08.13 - Activity of aPD1-MSLN-CART Cells Against Metastatic Lung Cancer in a Phase 1 Trial

背景

间皮素（MSLN）在包括肺癌在内的多种实体肿瘤中高表达。自分泌PD-1纳米抗体的MSLN CAR-T细胞（aPD1-MSLN-CART）通过靶向MSLN阳性肿瘤嵌合抗原受体T（CAR-T）同时自分泌PD1纳米抗体，发挥双重抗肿瘤免疫机制。

方法

我们开展了一项I期研究，评估aPD1-MSLN-CART过继细胞治疗5例化疗难治性转移性肺癌的安全性和有效性。患者静脉注射aPD1-MSLN-CART细胞最多两个周期。

结果

共筛选出40例患者，5例成功入组，2例完成1周期注射，2例完成2周期注射，1例在注射前退出。所有患者均未出现细胞因子释放综合征（CRS）或神经系统症状，且无剂量限制毒性。1例患者达到部分缓解，2例疾病稳定，1例疾病进展。

1例患者2周期CAR-T输注后的CT图像

注射后患者血液中检测到瞬时CAR表达，并导致CD3+CD4+CAR- T细胞和CD3+CD8+CAR-T细胞以及细胞因子il -6、IL-10、INF-γ和TNF-α的改变。

2个周期输注后CAR-T细胞的变化

结论

这项研究结果为注射aPD1-MSLN-CART细胞在化疗难治性转移性肺癌中的潜在抗肿瘤活性提供了证据。

董晓荣教授点评

间皮素是一种肿瘤相关抗原，在肺癌等多种恶性肿瘤细胞上过表达，而在大多数正常组织中几乎没有表达。aPD1-MSLN-CART是通过非病毒基因转载技术改造T细胞，使其表达特定嵌合抗原受体，在靶向肿瘤特异性抗原的同时自分泌PD1纳米抗体，调动外源性与内源性肿瘤特异性T细胞，发挥协同杀伤肿瘤的作用。

前期研究表明aPD1-MSLN-CAR T细胞对于间皮素阳性的肿瘤细胞系具有显著杀伤作用。2022 WCLC发布的I期研究初步证据显示aPD1-MSLN-CART疗法在化疗难治性转移性肺癌中具有抗肿瘤活性和安全性，为CAR-T疗法治疗实体瘤又带来一项有力的佐证。这项研究结果也为国产CAR-T疗法治疗实体瘤的研究进展增加了一抹亮色。

【会议现场照片】

专家简介

董晓荣

三级教授主任医师博士生导师
华中科技大学协和医院肿瘤科/教研室副主任
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会理事
中国抗癌协会肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专家委员会主任委员
湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专家委员会副主任委员

END

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

WCLC中国之声丨董晓荣教授：ctDNA揭示NSCLC脑转移患者的放疗效果和患者预后

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