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全球 III 期临床试验显示 Pimicotinib 可显著改善腱鞘巨细胞瘤患者临床结局

丁香园 · 公众号 · 医学 · 2024-11-15 20:00

正文

▶III 期临床研究 MANEUVER 达到主要终点，第 25 周时，Pimicotinib 组的客观缓解率（ORR）为 54.0%，而安慰剂组为 3.2%

▶所有关键次要终点也均显示出具有统计学和临床意义的改善，包括疼痛和僵硬程度

▶每日一次的口服 Pimicotinib 治疗耐受性良好，因治疗相关不良事件导致的停药比率很低

▶Pimicotinib 由和誉医药研发。默克拥有 Pimicotinib 在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区的商业化许可，并拥有全球其余市场的选择权。

2024 年 11 月 12 日，全球领先的科技公司默克宣布，临床 III 期 MANEUVER 试验达到主要终点，该试验药物 Pimicotinib（匹米替尼）由和誉医药研发。临床数据显示， Pimicotinib 显著提高了腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者的客观缓解率（ORR）。第 25 周时，Pimicotinib 组的 ORR为 54.0%，而安慰剂组为 3.2%（p <0.0001）*。

值得注意的是，研究还显示，Pimicotinib 在 TGCT 患者重要临床结局相关的次要终点表现出具有统计学和临床意义的显著改善，包括数字评分量表（NRS；与基线相比，平均变化为 -3.00，安慰剂组为 -0.57，p<0.0001）评估的僵硬程度和简明疼痛量表（BPI；-2.32 对 0.23 的基线平均变化，p<0.0001）评估的疼痛度。MANEUVER 研究的进一步疗效和安全性数据将在即将召开的医学会议上公布*。

北京积水潭医院骨与软组织肿瘤诊疗中心主任牛晓辉教授表示:

腱鞘巨细胞瘤往往多发于年轻人。这种罕见的良性肿瘤生长在关节内部和周围，主要影响处于工作年龄的年轻人和中年人。腱鞘巨细胞瘤主要表现为关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限，会严重影响日常活动能力，限制患者的工作和社交生活。其一般需要通过手术进行治疗，但是术后的高复发率以及反复手术可能带来的并发症给患者带来了巨大挑战，因此迫切需要能够控制肿瘤生长的系统性疗法。基于 MANEUVER 研究的最新数据以及匹米替尼对 CSF-1R 的高选择性和有效抑制作用，加上每日一次的口服给药方式还有助于提高患者的长期依从性，匹米替尼有可能为腱鞘巨细胞瘤患者建立一种新的治疗模式。

在 MANEUVER 研究中，Pimicotinib 耐受性良好，安全性特征与此前报告的数据一致，无胆汁淤积性肝毒性证据。在 Pimicotinib 治疗组中，因治疗相关不良事件（TEAE）导致治疗终止的患者比例为 1.6%（1 名），导致剂量下调的患者比例为 7.9%（5 名）。

默克医药健康全球研发负责人兼首席医学官 Danny Bar-Zohar 表示：

对于主要由 CSF-1 过表达引起的 TGCT，临床上迫切需要有效且耐受性良好的系统性治疗，该疾病会导致关节组织增厚和过度生长，严重影响患者的生活。MANEUVER 的 III 期数据证实了和誉医药 I 期研究的结果，表明 Pimicotinib 靶向 CSF-1 有望为患者提供新的治疗选择。我们将与和誉医药合作并审阅该研究数据，准备和中国的监管机构分享研究结果，我们的共同目标是尽快将 Pimicotinib 带给有需要的患者。

和誉医药董事长兼 CEO 徐耀昌博士表示：

MANEUVER 是一项具有里程碑意义的全球性研究。它是首个在多个地区以均衡比例招募亚洲和西方腱鞘巨细胞瘤患者的全球性试验**。这样就可以进行详细的结果比较，有助于更深入地了解不同人群的疾病特征和潜在的反应差异。匹米替尼代表了新兴 CSF-1R 抑制剂类别的关键进展，有望为全球的腱鞘巨细胞瘤患者提供新型口服小分子药物治疗方案。我们期待和默克团队紧密合作，共同推动匹米替尼的注册申报，让匹米替尼成为系统性治疗腱鞘巨细胞瘤的优选方案！

Pimicotinib 是由和誉医药开发的一款口服高选择性、高活性的 CSF-1R 小分子抑制剂。2023 年 12 月，和誉医药与默克达成协议，授予后者在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区包含 Pimicotinib 所有适应症的商业化许可，并拥有全球其余市场，包括美国的选择权。

关于 MANEUVER

关键性的 III 期 MANEUVER 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，分为三个阶段，旨在评估 pimicotinib 在符合系统性治疗条件且未接受过抗 CSF-1/CSF-1R 治疗的 TGCT 患者中的疗效和安全性。该研究正在中国（n=45）、欧洲（n=28）以及美国和加拿大（n=21）进行。

在双盲的第一阶段，94 例受试者按 2:1 的比例随机分配，每日一次接受50mg pimicotinib（n=63）或安慰剂（n=31）治疗，持续 24 周。主要终点是意向治疗（ITT）人群中由盲态独立中心审查的根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版评估的第 25 周时的客观缓解率（ORR）。次要终点包括肿瘤体积评分、活动范围、通过数字评分量表（NRS）评估的僵硬程度、通过简明疼痛量表（BPI）评估的疼痛程度以及通过患者报告结局测量信息系统（PROMIS）评估的身体功能。

双盲第一阶段结束后，符合条件的患者可继续进入开放标签治疗的第二阶段，接受最多 24 周的给药治疗。完成第二阶段的患者可进入开放标签的延长治疗期（第三阶段），并进行安全性随访。

关于腱鞘巨细胞瘤

腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见、良性但局部侵袭性强的疾病，起源于关节、滑囊和腱鞘，导致这些组织增厚和过度生长。TGCT 会引发关节疼痛、僵硬、肿胀和活动范围受限，严重影响患者生活质量。如果不进行治疗或在复发的情况下，TGCT 可能导致骨骼、关节和周围组织的不可逆损伤。

目前，手术是治疗 TGCT 的主要方法。然而，手术往往具有复发和并发症风险。TGCT 患者对耐受性良好且有效的系统性治疗有着巨大未被满足的临床需求。

关于 Pimicotinib (ABSK021)

Pimicotinib（ABSK021）是由和誉医药研发的一款全新口服、高选择性、高活性 CSF-1R 小分子抑制剂。Pimicotinib 已被中国国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定（BTD），并被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物（PRIME）认定，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者。

文末声明

本文仅供医疗卫生等专业人士参考

本文所涉及的药品为研究中的药品，尚未在中国获批适应症，不推荐任何未获批的药品使用（除中国大陆已获批的特殊地域外）

* 研究未公开发表，文章结果数据来源于和誉医药公开信息

** 截至目前为止， MANEUVER 是首个在多个地区以均衡比例招募亚洲和西方腱鞘巨细胞瘤患者的全球性试验

内容策划：张欢

项目审核：蔡静

题图来源：图虫创意