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肥胖竟成抗癌利器？研究发现：肥胖患者在癌症免疫治疗后，5年生存率显著优于正常体重者！

解螺旋 · 公众号 · 医学 · 2025-03-17 18:50

正文

在《Cancer》期刊发表的这篇文章中，美国的科研团队探讨了肥胖与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后生存率之间的关系，揭示了所谓的“肥胖悖论”。尽管肥胖通常被视为癌症的风险因素，但研究发现，在接受ICI治疗的各种实体瘤患者中，肥胖与改善的生存结果相关。

研究背景

近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）在癌症治疗中取得了显著进展，成为多种实体瘤的标准治疗方法。然而，并非所有患者对ICI都有良好反应，这种反应的差异性引起了广泛的研究兴趣。通常认为，肿瘤相关因素（如T细胞耗竭和纤维化微环境的物理障碍）和患者相关因素（如生理储备、免疫表型或免疫抑制）共同影响ICI的疗效。在此背景下，“肥胖悖论”引起了研究者的关注，即肥胖患者在肿瘤治疗中可能具有更好的预后。

肥胖被认为是多种癌症的风险因素，并与慢性炎症状态、PD-1表达增加、T细胞耗竭和T细胞增殖能力降低相关。然而，肥胖患者在接受αPD-1 ICI治疗时，可能通过瘦素驱动的信号机制改善对治疗的反应能力。尽管这一现象的研究仍然有限，本研究利用了来自美国多家医疗机构的TriNetX数据库，分析了接受ICI治疗的实体瘤患者，比较了肥胖（BMI≥30）与正常BMI（20-24.9）患者的总生存率（OS）。研究结果显示，肥胖与多种实体瘤的5年OS改善相关，提示需要进一步研究以理解这一关联的机制。

研究发现

研究发现，尽管肥胖通常被认为是多种癌症的风险因素，但在接受ICI治疗的癌症患者中，肥胖（BMI≥30）与更好的5年总体生存率（OS）相关。这种现象被称为“肥胖悖论”。通过对来自TriNetX数据库的18,434名患者的数据分析，研究表明，肥胖患者在多种实体瘤（如呼吸道、皮肤、头颈部、胃肠道、乳腺和泌尿生殖系统癌症）中均表现出显著改善的生存率，然而在肾细胞癌中未观察到这种关联。

研究结果显示，肥胖组在1年、3年和5年的生存率分别为67.5%、44.9%和36.2%，显著高于正常BMI组的55.5%、33.7%和25.5%。此外，肥胖组在1年内发生免疫相关不良事件的风险也较高。研究强调了肥胖可能通过影响免疫系统功能和肿瘤微环境来改善ICI治疗效果，但具体机制仍需进一步研究。

临床意义

总体生存率提升：研究结果显示，在整体实体瘤分析中，肥胖组患者的5年总体生存率明显高于正常BMI组（36.2% vs. 25.5%），且危险比（HR）为0.70，表明肥胖与较低的死亡风险相关。特定癌症类型的生存改善：在各亚组分析中，肥胖与多种癌症类型的改进OS相关，包括肺/胸内、皮肤、头颈部、胃肠道、乳腺和泌尿生殖系统恶性肿瘤。然而，对于肾细胞癌（RCC），这种关联并不显著。免疫相关不良事件（irAEs）：肥胖与更高的irAEs发生率相关，提示肥胖患者在治疗后可能需要更密切的监测以管理潜在的副作用。机制探讨的必要性：尽管本研究提供了肥胖与ICI治疗后生存改善的证据，但仍需进一步研究以揭示这种关联背后的免疫学机制。这项研究的结果提示，尽管肥胖通常被视为一种负面健康指标，但在接受免疫治疗的癌症患者中，肥胖可能具有意想不到的生存优势。这为临床实践提供了新的视角，表明在治疗策略中考虑BMI可能有助于优化癌症患者的治疗结果。同时，研究强调了进一步探讨肥胖与免疫治疗反应之间机制的必要性。

实验策略

肥胖竟成抗癌利器？研究发现：肥胖患者在癌症免疫治疗后，5年生存率显著优于正常体重者！

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