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8月15-16日
NDC2024
生物医药创新者峰会
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注：本文不构成任何投资意见和建议
，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。
2045
年世界人数在增长
20%
的情况下，糖尿病患将增加
46%
，而中国又是世界第一的糖尿病大国，胰岛素成为
“
大糖盛世
”
下的市场刚需。糖尿病领域有着巨大且未被满足的临床需求，也成为各大药企眼中的“黄金赛道”。
胰岛素不仅是
1
型糖尿病患者的唯一治疗选择外，而且在
2
型糖尿病的管理中发挥重要作用：在
2
型糖尿病患者中，
基础胰岛素
（大多数每日给药一次）通常优于速效胰岛素类似物来控制血糖。
目前，每天一次或两次的基础胰岛素给药是治疗糖尿病的一种非常成熟的选择，但是基础胰岛素的忘记给药或非适量会对血糖控制产生负面影响，真实的世界中仅约
5%
至
45%
的患者达到期望的血糖目标。长效基础胰岛素，每周只需注射一次即可安全有效地提供持续的降糖效果，减轻了患者治疗负担，尤其是在依从性存在问题的情况下。
图
2
：患者
/
医疗保健提供者对基础胰岛素的偏好
Once-weekly insulins
，糖尿病患的基础胰岛素注射次数将从每年
365
次减少到
~52
次，百亿糖尿病市场迎来新风向。其中，
Awiqli
（
icodec
）具有最高的半衰期，远远优于一天一次的类似物的半衰期、
T max
和达到稳态的时间，
icodec
代表了胰岛素治疗糖尿病领域的一大创新
!
2024
年
3
月
21
日人用医药产品委员会
（
CHMP
）
通过了一项积极意见，建议授予用于治疗糖尿病的
Novo Nordisk
医药产品
Awiqli
的上市许可。
全球首款胰岛素周制剂
--- Awiqli
的获批上市，胰岛素正式进入长效给药新时代！
Awiqli
的活性物质是胰岛素
icodec
，一种用于糖尿病的长效人胰岛素，
icodec
用于调节葡萄糖代谢。胰岛素
icodec
每周一次持续
3-4
周给药，其暴露逐渐积累到稳态，其降糖效果在可比剂量水平下与上市的每天一次甘精胰岛素
U100
相当。
图
3
：胰岛素
icodec
作用机制
/
降糖效果
大多数肽的半衰期相对较短，因此需要对胰岛素分子进行实质性的结构改变，才能达到确保至少
1
周保降糖效果在一周内接近均匀分布所需的药代动力学特性。
胰岛素
icodec
的长半衰期是通过对胰岛素分子进行修饰来实现的：添加含
C20
脂肪二酸的侧链可赋予强、可逆的白蛋白结合，胰岛素分子从中连续缓慢释放：
|
C14
增加到
C16
、
C18
和
C20
脂肪酸显著增加了
icodec
半衰期，反映了白蛋白结合亲和力的增加。
图
4
：
C14
，
C16
，
C18
和
C20
脂肪酸对半衰期的影响
|
三种氨基酸取代（
A14E
、
B16H
和
B25H
（红色部分））提供分子稳定性并有助于减弱胰岛素受体
IR
结合和清除，进一步延长半衰期（每个单独的氨基酸取代通过降低
IR
亲和力（
A14E
：降低到
80%
，
B16H
：降低到
22%
，
B25H
：降低到
30%
），使得没有化学修饰的分子的
IR
亲和力相对于胰岛素为
5.5%
）。
|
Novo Nordisk
：
A14E
与
B25H
联合使用（
OI106
）可提高溶解度（
4.2 mM
制剂），比标准
U100
胰岛素制剂用量高七倍，确保了每周一次的胰岛素
icodec
剂量量可以很低，并且与每天一次的基础胰岛素给药量相似。
图
5
：胰岛素类似物在不同
pH
值水溶液中的溶解度
|
即：通过对白蛋白的高亲和力、更高的稳定性、低
IR
结合亲和力和高溶解度的改造，提高了
icodec
的半衰期。
多次给药后的平均血清总胰岛素谱显示
icodec
出适合每周一次给药的特征，几何平均半衰期为
196
小时，稳态给药间隔
1
周的模型预测药效学数据表明，在临床相关剂量下，胰岛素
icodec
在一周内具有相当一致的降糖作用。
图
6
：
icodec
在
2
型糖尿病患者中的药代动力学和药效学
在大多数人中
3-4
周的每周一次胰岛素
icodec
给药，达到临床稳态状态（虚线：临床稳态阈值）。
