Nature：铜催化C(sp3)−H键的脱氢与内酯化反应方法学

近日，美国Scripps研究所的余金权课题组在 Nature 中发表论文，报道一种全新的Cu(I)-催化 N -甲氧基酰胺中 γ -C(sp ³ )−H键的脱氢与内酯化反应方法学，进而成功完成一系列 γ,δ -不饱和一级酰胺与 γ -内酯分子的构建。其中，使用酰胺化合物作为自由基前体与内部氧化剂。

惰性的C−H键的直接氧化是构建C−O键的一种极具吸引力的策略。并且，通过C−H脱氢策略实现脂肪族链的去饱和反应 ^[1] ，也同样具有价值。目前，化学家们利用hepatic cytochrome P450已实现了酶催化不同类型的反应方法学 ^[2] (Fig. 1a)。同时，诸多研究团队已经成功设计出多种基于氢原子攫取(abstraction)策略实现了仿生脱氢与氧化反应方法学 ^[3] 。然而，此类反应常需使用外源氧化剂，并存在底物范围有限以及副反应多等弊端。受到 N -甲氧基酰胺参与C−H活化反应方法学 ^[4] 、Cu(I)-介导活性肟酯生成亚胺自由基以及随后与tethered olefins进行环化反应方法学(Fig. 1b) ^[5] 相关研究报道的启发，这里，美国Scripps研究所的余金权课题组报道一种全新的Cu(I)-催化 N -甲氧基酰胺中 γ -C(sp ³ )−H键的脱氢与内酯化反应方法学，进而成功完成一系列 γ,δ- 不饱和一级酰胺与 γ -内酯分子的构建 (Fig. 1c)。