从美法仑看中国罕见病用药——尚未崛起的巨大市场

视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，下文中简称 RB），是一种起源于眼底视网膜部分的恶性肿瘤。

这种恶性肿瘤成人很罕见，好发于 3 岁之前的婴幼儿，95%的患者年龄都在 5 岁以下。

大多数患儿是单眼出现肿瘤，少部分患者则是双眼同时出现，还有不到 1% 的患儿是更加罕见的三侧性视网膜母细胞瘤（TRB），会在双眼的基础上同时伴发颅内肿瘤。

我们的故事，就从这个疾病开始。

这类患儿最早被父母发现有问题大都是因为白瞳症状（也称猫眼症状，如下图），因为肿瘤挡住了脉络膜，肿瘤的反光呈白色。

因此，当使用闪光灯拍摄拍到 RB 患儿的眼睛时，患侧眼就会出现瞳孔反光的情况犹如猫眼一般，与健侧眼有很大区别。

RB 患儿的白瞳症状

从 19 世纪到 20 世纪中叶，眼球摘除术一直是治疗 RB 的唯一方法，这么做的目的就是为了保命。

1903 年，Dr. Hilgartner 第一个报告使用放疗成功治愈 RB 患儿，到了 20 世纪 50 年代，放疗能够使 36%的患儿达到治愈，并且让一部分孩子保存视力。

从 1953 年至今，全身化疗开始运用到 RB 治疗上面，自此 RB 的治疗效果有了大幅提升，并且让许多患儿可以避免眼球摘除。到 1962 年，美国 RB 患儿的五年生存率已经提高到了 75%。

美国最常见儿童恶性肿瘤的五年生存率变化

可见视网膜母细胞瘤生存率近年明显提高

为了避免二次肿瘤的问题，为了在保眼的基础上提高治愈率，为了让药物更集中于肿瘤组织，临床医生尝试了各种各样的新药和新技术。

2006 年，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的医生开始使用超选择性眼动脉化疗术（OAC）治疗 RB 。简单的说，就是通过微创的方法，将一根很细的导管一直通到视网膜附近的眼动脉，然后以脉冲方式输入一种强效的化疗药物。

这种方法可以将化疗药物最大程度集中于肿瘤，而身体其他组织受到的伤害非常小。OAC 可以使 RB 的保命率提高到 99%，可以使 90%的孩子至少保留一只眼球的正常视力。

OAC 是 RB 治疗的革命技术，保眼率和远远超过既往的任何治疗手段。而在这项技术中，最关键的是它所使用的化疗药物——美法仑 。

2006 年，医生们开始尝试使用美法仑治疗 RB ，结果证明美法仑的效果非常理想，OAC 技术也在美国以及 包括中国的其他国家进行推广。而在中国眼科医生尝试用美法仑治疗 RB 之前，美法仑其实已经在中国大陆帮到了许多多发性骨髓瘤的患者。

1998 年，进口美法仑片获批进入中国市场，当时有关部门的定价是，1 瓶 25 片 2 mg 装的美法仑片在中国大陆的零售价不能超过人民币 70 元 。

这个价格低于美法仑在其他许多国家的定价，成为了当时中国大陆最便宜的抗癌药之一。而在美国，美法仑（ 30 片 2 mg）的售价在 360 美元（人民币 2,500 元），扣除这些年的通胀和汇率因素，中国的售价还是远低于美国。

虽然美法仑在中国有广泛的临床运用，除了 RB 之外，多发性骨髓瘤患者对它的需求量也是非常大的。然而，由于有关部门的定价过低，美法仑销售企业卖了十几年间亏损了数亿美元。

制药企业毕竟不是慈善机构，美法仑在中国的销售权几经辗转 。2011 年，美法仑中国销售权经葛兰素史克转让给益普生，但益普生在该产品过期前，又将销售权转让给了美纳里尼，至今，该品种原注册证号已经过期，但再注册申请仍未获批，正规医院市场上难以见到该药身影。

美法仑虽然目前难以买到，然而，中国患儿的父母和眼科医生却还是在不断地追寻这个药物，因为这个药实在是太重要了，眼动脉化疗中目前暂时还没有发现有其他任何药物足以替代美法仑。

但是，即便 RB 患儿的父母花高价，从黑市上或者其他国家弄到美法仑，恐怕孩子们的主治医生也不敢给他们进行注射。