肿瘤微环境(TME)具有与正常组织截然不同的特征包括弱酸性、高水平活性氧(ROS)和谷胱甘肽(GSH)以及免疫失调等,现已成为肿瘤治疗考虑的主要因素。化学动力学治疗(CDT)因其治疗特异性高和侵袭性低在近年来成为癌症治疗的热点。课题组先前研究结果表明,由过渡金属如铁(Fe)、铜(Cu)和锰(Mn)组成的纳米粒子(NPs)能够响应特定的TME,消耗肿瘤组织中内源性过量H2O2,并通过芬顿/类芬顿反应生成大量有毒的•OH,导致细胞氧化应激失衡和凋亡,从而实现理想的CDT(Adv. Mater., 2022, 34, 2107009;Nano Today, 2021, 41, 101325; ACS Nano, 2023, 17, 23889-23902)。Cu基金属NPs介导的类芬顿反应能够在弱酸性和中性介质中发生,其反应速率远高于基于Fe2+的芬顿反应。此外,独特的磁共振(MR)弛豫性能使Cu基NPs成为一种潜在的T1加权MR成像造影剂。
内质网(ER)作为调节生物功能的主要细胞器,在蛋白质折叠和运输过程中发挥着重要作用,被认为是理想的治疗靶点。癌细胞可通过缓解ER应激从而使自身得以存活,因而诱导放大内质网应激成为高效杀灭癌细胞的新兴策略。一方面,丰加霉素(Toy)已被作为XBP1剪接的抑制剂,可以下调促癌生存通路,从而放大ER应激(Adv. Mater., 2022, 34, 2206861; Adv. Sci., 2023, 10, 2301759);另一方面,CDT诱导的氧化应激将严重加剧ER应激,在这种情况下,癌细胞会持续处于未解决的ER应激状态,最终导致癌细胞的免疫原性细胞死亡(ICD),激发免疫响应。