翻译协作 | mRNA疫苗的研发趋势

生物制品圈 · 公众号 · 生物 · 2025-01-18 09:32

正文

在SARS-CoV-2大流行期间，mRNA疫苗受到了广泛关注，特别是Moderna和辉瑞-BioNTech开发的COVID-19疫苗显示出高效性，能够降低住院率和严重的COVID-19病例。2023年，Katalin Karikó和Drew Weissman因他们在核苷酸碱基修饰方面的发现，使得针对SARS-CoV-2的安全有效的mRNA疫苗得以开发，从而获得了诺贝尔生理学或医学奖，这进一步加剧了人们对mRNA技术的兴趣。mRNA疫苗代表了医学领域的一项革命性进步，具有巨大的潜力，通过将编码在mRNA上的信息传递给摄取核酸的细胞，来针对非常不同的疾病。迄今为止，这项技术已在SARS-CoV-2大流行期间证明了其在传染病疫苗开发方面的可行性，并在对抗其他病原体以及包括癌症或慢性疾病在内的其他适应症方面取得了有希望的结果。出版商Wiley旨在将mRNA疫苗的最新知识和发展总结成书，作为新系列的第一卷，重点关注先进的药理疗法发展。本卷的编辑感谢参与收集mRNA疫苗领域杰出研究人员撰写的宝贵章节。这些章节分为两个主要部分。第一部分包含七章，总结了关于mRNA疫苗的一般知识。Verbeke及其同事提供了关于mRNA疫苗发展过程中关键发现的历史概述。这一章节主要关注三个主题：首先，作为治疗方式的mRNA的发现、生产和完善；其次，寻找合适的载体以促进mRNA安全高效地传递到目标细胞；最后是mRNA疫苗的临床进展。由最佳mRNA疫苗诱导的免疫反应提供了先天和适应性免疫系统的平衡激活。Exposito及其同事的章节详细总结了mRNA疫苗元素诱导的免疫反应，包括编码蛋白的mRNA、体外转录反应中产生的副产品以及配方成分。

Morais 和 Yu 专注于改良核苷在治疗性 mRNA 中的使用，并总结了它们对 mRNA 疫苗免疫原性和 mRNA 稳定性的影响，同时讨论了核苷修饰和未修饰 mRNA 疫苗之间的主要差异。Lundstrom 所撰写的章节介绍了自扩增 mRNA（saRNA）疫苗的特点，重点关注了开发历史、平台优势，并总结了当前 saRNA 的有前景的发展。由于其独特的闭合结构，环状 RNA（circRNAs）是一种稳定性更高的 RNA 类型。合成 circRNAs 作为一种新型 RNA 平台已被开发出来，并已显示出作为新的临床前疫苗候选物的潜力。Liu 和 Zhu 总结了这一新平台的当前成就。在 SARS-CoV-2 大流行期间，mRNA 生产的扩大成为一个热门话题，因为在短时间内生产大量疫苗至关重要。如 Stamoula 及其同事所描述的章节中，大量 mRNA 的制造面临挑战，需要对技术进行投资。mRNA 疫苗有潜力诱导免疫耐受，从而开辟了新的适应症，如自身免疫性疾病、过敏或移植排斥的治疗。Gissler 及其同事详细讨论了这一主题。mRNA 疫苗领域正在持续且迅速地发展：本卷的第二部分提供了一些新颖发展的示例。两种 mRNA COVID-19 疫苗的开发和批准代表了抗击 SARS-CoV-2 大流行的一个重大突破。该部分以 Istvan Tombacz 所撰写的批准的 COVID-19 mRNA 疫苗性能的宝贵比较开始。尽管在预防和治疗 HIV-1 感染方面取得了显著进展，该病毒仍然构成重大的公共卫生威胁。成功的疫苗将是减轻疾病总体负担的强大工具。在本节中，Paolo Lusso 描述了针对 HIV 的基于 mRNA 的预防性或治疗性疫苗开发的现状。大多数 mRNA 疫苗是针对病毒开发的，但针对其他类型病原体的疫苗开发也很重要。Arora 和 Fikrig 总结了针对蜱传疾病的 mRNA 疫苗研究，而 Versteeg 和 Pollet 详细描述了针对寄生虫的 mRNA 疫苗开发的现状和未来展望。Aernout 及其同事通过结核分支杆菌的例子，对针对细菌的 mRNA 疫苗开发中的挑战提供了见解。除了针对传染病的 mRNA 疫苗开发外，mRNA 癌症疫苗是研究的一个令人兴奋的领域，在抗击癌症方面取得了有希望的成果。Mey 及其同事在最后一章中总结了这一主题的最新成就。

当前卷是研究人员、医学专家、医疗工作者、公共卫生官员、学生以及任何对理解 mRNA 疫苗研究趋势感兴趣的人的理想资源。