肺癌是全球医学界的一大难题。每年全球有近159万名患者因肺癌死亡，占所有癌症死亡的19%。据统计，在过去的30年中，中国的肺癌死亡率上升了465%，肺癌的发病率和死亡率均高居癌症首位。
随着人类基因测序的发展、生物分析技术的进步以及
大数据
管理新工具的出现，精准医疗作为一种考虑人群基因、环境、生活方式和个体变异性的疾病早期发现与治疗策略的新兴方法，为肺癌诊疗管理带来了巨大变革。近日，在“第二届海上检验医师论坛”上，北京大学肿瘤医院胸部
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内科副主任医师卓明磊博士围绕“精准诊断与肺癌的精准治疗”进行了深入分享与探讨，卓明磊博士指出：“精准诊断是精准治疗的前提，以
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指导治疗，是提高肺癌疾病全程管理水平的关键。”
肿瘤标志物联合检测 提升肺癌早期诊断率
面对肺癌居高不下的发病率与死亡率，早期
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能显著改善肺癌患者的5年生存率。研究显示，I
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期肺癌患者的5年生存率可达到66%，而IIIA期只有23%。
一项由美国国家癌症研究所开展的大型随机肺癌筛查研究（NLST研究）显示，对肺癌高危人群进行低剂量螺旋CT筛查能够帮助患者早期发现肿瘤，从而明显降低死亡率。卓明磊博士指出：“有时候单从影像学上很难下结论，如果螺旋CT筛查结合
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标志物检测，互为补足，早期肺癌的识别率能够突破90%。”
肺癌相关的血清肿瘤标志物主要包括神经特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）、细胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）、癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）等。一项前瞻性研究显示，多种
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标志物联合检测能够显著提高肺癌
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的敏感性，对于直径1-3厘米的结节，联合检测的敏感性高达71.1%。
ProGRP检测助力小细胞肺癌全程管理
除了早期
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，肿瘤标志物检测在肺癌诊疗的多个环节都也显示出了重要的临床价值。《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》首次规范了肿瘤标志物在肺癌诊疗流程中的应用，尤其强调了两个环节：一是在患者确诊和进行肺癌肿瘤分期时，肿瘤标志物检测有助于临床医生判断该患者适合手术为主还是化疗为主的综合治疗；二是在后期随访中，肿瘤标志物检测可以提示患者是否出现
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复发或转移。
一项最新的荟萃分析表明，ProGRP是辅助
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小细胞肺癌（SCLC）的良好指标，汇总敏感性和特异性分别为75.4%和94.5%，汇总ROC曲线下面积为0.910
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具有较高的
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准确性。
此外，一项由4个国家、5个中心联合开展的“Elecsys ProGRP国际多中心评估研究”一期结果也已证实ProGRP对于SCLC鉴别
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具有重要价值。二期研究最新数据显示，ProGRP水平还可作为SCLC患者化疗过程中监测疾病进展的有效指标，帮助临床医生判断SCLC患者的疾病状态。未出现疾病进展的患者ProGRP水平在化疗第一周期后下降明显，提示化疗第一周期后的ProGRP水平可帮助排除疾病进展（基线ProGRP >100pg/ml的患者）。连续监测两个化疗周期的ProGRP变化值还可进一步增强预测价值，AUC 高达91.5%。将ProGRP水平下降60%作为截断值时，判断患者第二周期后出现疾病进展的敏感性可达93.8%。如果患者化疗第一周期后ProGRP下降超过25%，且第二化疗周期后ProGRP保持稳定或出现任意下降，经CT证实的患者疾病进展的可能性几乎为0。该研究采用罗氏
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Elecsys
®
ProGRP检测，其抗体设计采用针对ProGRP第48-52个氨基酸和第57-61个氨基酸的单克隆抗体，避开了凝血酶切位点，进而实现了可以同时满足血清和血浆样本进行检测。
卓明磊博士表示：“研究结果意味着以后我们判断SCLC患者的疗效有可能不再单纯依赖于大型的CT仪器检查，通过监测ProGRP水平就可以帮助判断部分患者的疗效，既节约了医疗成本，也能降低反复进行CT检查给患者身体带来的副作用。在SCLC患者的全程管理中，ProGRP检测是一个非常重要的工具。”
肺癌基因分型是实现精准医疗的关键
近年来，临床已经发现了一系列肺癌的驱动基因，包括ALK、EGFR、BRAF、KRAS及HER2突变等。如果患者携带这些突变基因，那么他们就很有可能从靶向药物的治疗中获益。肺癌精准医疗是精确
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