乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤,也是导致女性癌症相关死亡的主要原因。据估计,全球约有12%的新发癌症病例和7%的新发癌症相关死亡病例可归因于乳腺癌。尽管引入了辅助化疗、免疫疗法和靶向疗法,为延长患者的总生存期带来了新的希望,但每年仍有超过68万人死于乳腺癌。对乳腺癌患者来说,最大的威胁是耐药肿瘤的产生,导致治疗失败和随后的癌症死亡。尤其是,原发性或获得性化疗耐药性导致了90%的与癌症相关的死亡,有多种因素被认为与化疗耐药性有关,包括增强的药物排出、显著的基因突变、异常的药物代谢和其他因素。适应性压力作为调节化疗耐药性的核心机制,通过保护癌细胞免受化疗的细胞毒性作用发挥作用。因此,对适应性压力调节的分子阐释对于开发针对化疗耐药的治疗策略具有重要意义。
自噬是一种重要的降解过程,可调节适应性应激反应,对于维持细胞稳态、调节细胞信号通路和促进细胞生存具有重要作用。值得注意的是,自噬在癌症化疗中具有双重作用。一方面,化疗药物可诱导癌细胞发生自噬性死亡。另一方面,自噬激活总是伴随癌症化疗耐药,为癌细胞提供营养和能量,使其能够逃离不利的肿瘤微环境(TME)。ABCG2在多种肿瘤组织中高度表达,被认为是癌症多药耐药最重要的调节因子。