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一文解答!小细胞肺癌免疫治疗常见难题

丁香园肿瘤时间  · 公众号  · 医学  · 2025-02-07 20:20

正文


小细胞肺癌是一种具有高度侵袭性的神经内分泌肿瘤,具有生长迅速、易早期转移等特征。尽管小细胞肺癌对初始治疗非常敏感,但绝大多数患者在 6 个月内出现疾病进展,而且复发后的治疗选择非常有限。免疫检查点抑制剂的出现为小细胞肺癌患者带来了新的希望,免疫检查点抑制剂联合化疗使广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的生存获得显著延长,成为广泛期小细胞肺癌一线治疗新的标准,这为小细胞肺癌患者提供了更多的治疗选择。本文中,笔者整理了小细胞肺癌治疗相关的九大常见临床问题,并结合最新的指南共识加以解答,旨在为各位读者提供临床诊疗思路。














Q1
临床问题 1:ES-SCLC 一线免疫治疗有哪些可选择的方案? [1]

共识意见 1: 推荐程序性死亡受体-1/配体 1(PD-1/ PD-L1)抑制剂联合铂类化疗作为 ES-SCLC 的一线标准治疗方案,免疫药物包括阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿得贝利单抗、斯鲁利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗(证据等级:高,推荐强度:强推荐)。


共识意见 2: 推荐贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及铂类化疗作为 ES-SCLC 的一线标准治疗方案(证据等级:高,推荐强度:强推荐)。


Q2
临床问题 2:ES-SCLC 免疫联合化疗一线治疗中增加胸部放疗的疗效和安全性如何? [1]

共识意见: 推荐符合标准的 ES-SCLC 患者参加一线免疫治疗联合胸部放疗的临床试验(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


现有的证据提示,胸部放疗可能增加免疫联合化疗一线治疗 ES-SCLC 的疗效,但胸部放疗的介入时机、胸部放疗的剂量、分割方式需要进一步探索,安全性需要进一步评估。


图 1. PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗治疗初治广泛期小细胞肺癌的 Ⅲ 期研究汇总(来自参考文献 [2]


Q3
临床问题 3:局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)是否能够从免疫治疗中获益? [1]

共识意见 1: 推荐同步放化疗后无进展的 LS-SCLC 患者,使用度伐利尤单抗巩固治疗,治疗时间为 2 年(证据等级:高,推荐强度:强推荐)。


共识意见 2: 推荐符合标准的 LS-SCLC 患者参加从诱导阶段开始免疫治疗的临床试验(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


共识意见 3: 推荐接受度伐利尤单抗巩固治疗的 LS-SCLC 患者进行预防脑照射(PCI)治疗(证据等级:中,推荐强度:强推荐)。


Q4
临床问题 4: 复发 SCLC 有哪些新的免疫治疗可选? [1]

共识意见 1: 推荐塔拉妥单抗(tarlatamab)作为复发 SCLC 的治疗选择(证据等级:中,推荐强度:弱推荐)。


共识意见 2: 推荐符合标准的 SCLC 患者加入靶向 Delta 样蛋白 3(DLL3)的双特异性 T 细胞连接器(BiTEs)、双抗、BTLA 抑制剂等新药的临床试验(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。

Q5
临床问题 5: 脑转移 、肝转移 、功能状态(PS)评分差的患者,老年患者以及转化性 SCLC 能否从免疫治疗中获益? [1]

共识意见 1: 推荐脑转移患者依据是否有症状进行治疗,如果无中枢系统症状,可以先行化疗 ± 免疫等全身治疗,之后行颅脑放疗;如果有中枢系统症状,则应先行颅脑放疗,症状稳定后再开始全身治疗(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


共识意见 2: 推荐肝转移患者接受免疫联合化疗或者贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗治疗(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


共识意见 3: 推荐 PS 2 分或因疾病导致的 PS 3~4 分的患者,在充分知情同意基础上,使用 PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗;非 SCLC 疾病导致的 PS 评分较差的患者,在对症治疗后,症状缓解,一般情况改善,可以重新评估是否接受 PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


共识意见 4: 推荐年龄 ≥ 65 岁的老年人 ES-SCLC 患者,在治疗前进行全面的体能状态评估,体能状态好的患者接受免疫联合 EC 方案(依托泊苷 + 卡铂)治疗(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


共识意见 5: 推荐转化性 SCLC 患者尝试 PD-1/PD-L1 抑制剂联合治疗(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


Q6
临床问题 6: SCLC 免疫治疗疗效能否预测? [1]

共识意见: 推荐 SCLC 患者参加探索疗效预测标志物的研究,为标志物指导的 SCLC 免疫治疗提供依据(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


Q7
临床问题 7:ES-SCLC 免疫治疗时代,是否可以进行胸部放疗?适合胸部放疗的人群,胸部放疗剂量如何选择?放疗介入的时机如何确定? [2]

共识意见: 对于接受免疫联合化疗治疗有效的 ES-SCLC 患者,在评估获益风险比的前提下可考虑接受胸部放疗。放疗剂量推荐 30 Gy/10 次,剂量可根据患者的靶区大小、肿瘤负荷、一般情况等综合判断进行调整。一般建议放疗在免疫联合化疗诱导治疗结束之后进行(共识水平:95.3%;推荐等级:Ⅱ 级)。


图 2. 广泛期小细胞肺癌免疫联合放疗相关研究(来自参考文 [2]

Q8
临床问题 8:LS-SCLC 治疗是否需要加用免疫治疗?免疫巩固治疗模式 vs. 免疫联合同步放化疗模式如何确定?放疗的剂量如何选择? [2]

共识意见: 推荐 LS-SCLC 患者接受放化疗后的免疫巩固治疗。放疗的剂量推荐为 45 Gy/30 次(2 次/天)或 60~70 Gy/30 次(1 次/天)。免疫同步放化疗在 LS-SCLC 患者中的应用目前尚无确切证据,建议患者在有条件的情况下参加临床试验(共识水平:92.6%;推荐等级:Ⅱ 级)。


Q9
临床问题 9:SCLC 免疫治疗时代,LS-SCLC 和 ES-SCLC 患者是否应进行预防性颅部放射治疗(PCI),还是应选择 MRI 定期监测? [2]

共识意见: 建议通过颅脑 MRI 对化疗联合免疫治疗有反应、治疗前无脑转移、身体机能可耐受的患者重新评估疾病分期,排除脑转移的患者经充分知情沟通后个体化选择 PCI 或 MRI 定期监测。若患者后续接受常规 MRI 定期监测,监测频率建议为第 1 年每 3 个月 1 次,第 2 年每 6 个月 1 次(共识水平:96%;推荐等级:Ⅱ 级)。







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