【一周新资讯--乳腺癌 376】2025 W0702

主要研究结果：

• 评估CT-0508(HER2 CAR-M)治疗HER2过表达(HER2 IHC3+或IHC2+/ISH扩增)肿瘤的首个人体I期研究

• 共纳入14例患者，接受两种方案，主要纳入乳腺癌和胃食管癌患者

• 输注前未使用过淋巴耗竭化疗

• 主要终点为安全性和CAR-M的可制造性

• 无DLT，无严重的细胞因子释放综合征(CRS)(≥3级)或免疫效应子细胞相关神经毒性综合征

• HER2 3+：治疗8周后最佳疗效为SD 44%

• HER2 2+：未观察到有意义的活性

参考文献：

Reiss KA, Angelos MG, Dees EC, Yuan Y, Ueno NT, Pohlmann PR, Johnson ML, Chao J, Shestova O, Serody JS, Schmierer M, Kremp M, Ball M, Qureshi R, Schott BH, Sonawane P, DeLong SC, Christiano M, Swaby RF, Abramson S, Locke K, Barton D, Kennedy E, Gill S, Cushing D, Klichinsky M, Condamine T, Abdou Y. CAR-macrophage therapy for HER2-overexpressing advanced solid tumors: a phase 1 trial. Nat Med. 2025 Feb 7. doi: 10.1038/s41591-025-03495-z. Epub ahead of print. PMID: 39920391.

主要研究结果：

• 整合了已发表的和新的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据，以研究接受紫杉醇(PTX)、白蛋白结合型紫杉醇(Nab-PTX)以及与阿替利珠单抗(ATZ)联合治疗的TNBC患者的肿瘤免疫微环境(TIME)

• 与ATZ联合PTX相比，ATZ联合Nab-PTX能够重塑TCF7⁺干细胞样效应记忆CD8⁺T细胞(Tsem)和CD4⁺T滤泡辅助细胞(Tfh)

• 与PTX不同，Nab-PTX还能够重塑髓系细胞群，增加肥大细胞和促炎症巨噬细胞

• 人类TNBC和小鼠模型的分析：强调了肥大细胞在协调抗肿瘤免疫反应中的关键作用，这可能是通过促进T细胞和B细胞的募集与激活来实现的

• 体内实验：激活肥大细胞与PD-L1阻断相结合能够减缓TNBC的进展，提示肥大细胞有望成为增强ICI治疗效果的有力辅助手段

参考文献：

Zhang Y, Chen H, Mo H, Zhao N, Sun X, Liu B, Gao R, Xu B, Zhang Z, Liu Z, Ma F. Distinct cellular mechanisms underlie chemotherapies and PD-L1 blockade combinations in triple-negative breast cancer. Cancer Cell. 2025 Jan 30:S1535-6108(25)00025-X. doi: 10.1016/j.ccell.2025.01.007. Epub ahead of print. PMID: 39919737.