原创 | CD19 ADC药物显示早期疗效

今天瑞士生物技术公司ADC Therapeutics向国际恶性淋巴癌年会提交了一个关于其CD19 ADC药物ADCT-402的一个一期临床试验摘要。这个试验招募37位复发难治B细胞NHL患者，这些患者平均失败3种现有疗法。平均使用3轮ADCT-402产生44%应答率，高剂量组应答率为58%。其中一位患者完全应答24周。

ADC Therapeutics是一个阿斯利康参与投入的生物技术企业，ADCT-402是一个针对CD19抗体和细胞毒素PBD的ADC药物，其抗体部分来自AZ。CD19在绝大多数B细胞表达，并且可以较快内化，所以是ADC的理想靶点。当然CD19也是最成熟的CAR-T靶点，Kite和诺华的CD19 CAR-T都有望今年上市。CAR-T的开发充满艰辛，Juno的同类药物JCAR015因造成5人死亡已经终止开发，其它CD19 CAR-T也都是毒性风险很大的药物。CAR-T的生产、物流、真实世界使用也存在诸多挑战。

ADC则是相对传统的药物，现在已有几个产品上市。ADC生产、使用与成熟的抗体药物类似，和CAR-T比更容易被市场接受。ADCT402的这个试验虽然发生若干10%左右的三级毒性，但没有限制剂量毒性，也没有达到最高耐受剂量。简单比较绝对应答率ADCT402似乎没有已知的几个CD19 CAR-T高，但ADC与CAR-T耐药机制可能会有不同。虽然应答率在同一数量级，但应答持久性和对生存的改进现在还无法比较。

双特异抗体已经显示可与CAR-T抗衡的疗效、安全性性质，现在又杀出一个ADC。刚跌跌撞撞要上市的CAR-T疗法又得思考如何应对这些马上要来夺食的竞争者。毫无疑问诺华、Juno、Kite在CD19疗法的开辟上劳苦功高，但现在的专利只保护药物不保护靶点。好比你用铁锹挖到一个金矿但专利法只禁止别人用同样铁锹来挖这个金矿，而并不干涉别人用挖掘机来分享你这个来之不易的发现。所以部分B细胞肿瘤市场最后可能形成CAR-T种树，ADC乘凉的局面。

虽然现在肿瘤药物研发表面上欣欣向荣，但真正能改进生存和生活质量的新药并不多，即使PARP、CDK4/6抑制剂这样最令人瞩目的新疗法也尚未显示生存优势。虽然CD19疗法现在也没有RCT产生的OS数据，但是已有的生存数据和历史对照比还是比较令人信服。现在肿瘤药物研发大量资本追逐少数优质项目，产品寿命、尤其独占市场时间显著缩短，这已经成为一个影响回报的风险因素。组合疗法可以在一定程度上规避这个风险，但是其它通货膨胀相对轻微的疾病领域可能是资本的更好去处。