正文
48岁的刘女士（化名）半年来全身皮肤瘙痒难忍，尤其是夜间，像无数蚂蚁在四肢爬行，抓得皮肤遍布血痕。她试遍各种止痒药膏、抗过敏药，甚至用盐水擦洗，却越治越糟。渐渐地，她的眼白发黄，小便浓如普洱茶，连拧瓶盖都使不上力气。
就医检查时，肝功能指标亮起“红灯”：碱性磷酸酶（ALP）高达520 U/L（正常＜120 U/L），γ-谷氨酰转肽酶（GGT）飙升到680 U/L，抗线粒体抗体（AMA-M2）强阳性。腹部超声提示肝脾肿大，胆管未见扩张。最终确诊为
原发性胆汁性胆管炎（PBC）
——一种专门攻击肝内小胆管的自身免疫病。
原发性胆汁性胆管炎（PBC）
，是一种以自身免疫介导的小胆管破坏为特征的慢性胆汁淤积性疾病，其病因和发病机制尚不清楚，可能与遗传和环境因素相互作用导致的免疫紊乱有关。PBC的特点是血液中存在针对丙酮酸脱氢酶复合体E2(PDC-E2）亚单位硫辛酸结构域的抗线粒体抗体（AMA）。起病隐匿，极易被忽视，症状多表现为瘙痒和乏力。
PBC 呈全球性分布，可发生于所有种族和民族。最近的荟萃分析显示PBC年发病率为0.23/10万~5.31/10万，患病率为1.91/10万~40.2/10万，以北美和北欧国家最高。我国尚缺乏基于人群的PBC流行病学数据。最近一项荟萃分析估算出中国PBC的患病率为20.5/10万，在亚太地区位居第二位，仅次于日本。
临床表现：
PBC早期无特异性症状，部分患者表现为乏力和皮肤瘙痒。随着胆汁淤积，可出现骨代谢异常、脂溶性维生素缺乏及高脂血症。疾病进展后，可发展为肝硬化和门静脉高压。
血清学检查
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自身抗体：AMA-M2是PBC的特异性抗体，但也可见于药物性肝损伤；抗sp100和抗gp210对PBC高度特异，可辅助诊断AMA阴性PBC。
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肝功能：ALP和GGT明显升高，ALT和AST轻至中度升高。疾病进展时，直接胆红素升高，血清白蛋白下降。ALP可作为PBC早期筛查指标。
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免疫指标：PBC患者B细胞活跃，IgM水平显著升高，C3、C4补体水平下降。
合并疾病：
PBC常合并自身免疫性疾病，最常见为自身免疫性甲状腺病。随病情加重，血清TSH升高，FT3、FT4下降，可反映肝功能损害程度。
影像学检查：
PBC无特异性影像学表现，主要用于排除胆道梗阻及肝脏占位性疾病。
符合下列三项标准中至少两项即可诊断PBC:
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胆汁淤积生化学证据（主要表现为碱性磷酸酶和y-谷氨酰转肽酶升高），影像学检查排除肝外胆道梗阻；
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AMA阳性或其他PBC特异性自身抗体阳性，如抗sp100和抗gp210阳性；
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组织学表现为主要影响小叶间胆管的非化脓性破坏性胆管炎症。
熊去氧胆酸（UDCA）是PBC的一线治疗药物，可改善肝功能并延缓病程进展，需长期服用，每3-6个月监测生化指标。对UDCA应答不佳者，可考虑二线药物，如奥贝胆酸、贝特类药物或布地奈德。奥贝胆酸可改善生化指标，布地奈德联合UDCA可改善界面性肝炎患者的肝组织学和生化指标。
疾病进展至肝硬化失代偿期（腹水、肝性脑病、静脉曲张破裂出血）或终末期肝病模型（MELD）>15分时，应考虑肝移植。顽固性瘙痒也是移植指征。
建议每3-6个月监测肝生化指标，肝硬化及男性患者每6个月行肝脏超声及AFP筛查肝癌，肝硬化患者每1-3年复查胃镜评估静脉曲张。根据骨密度和胆汁淤积程度，每2-3年评估骨密度。所有患者每年筛查甲状腺功能。
PBC一级女性亲属（≥30岁）发病风险较高，建议筛查AMA和ALP，异常者进一步评估并决定是否治疗或长期随访。
参考资料：
1.赵素贤,李文聪,南月敏.认识原发性胆汁性胆管炎[J].肝博士,2024,(03):32-33.
