Weekly Exosomes

本周根据检索式("exosomes"[MeSH Terms] OR "exosomes"[All Fields]) OR ("extracellular vesicles"[MeSH Terms] OR ("extracellular"[All Fields] AND "vesicles"[All Fields]) OR "extracellular vesicles"[All Fields]) OR microvesicles[All Fields] AND ("2017/05/21"[PDAT] : "2017/05/27"[PDAT])共发现文献更新37篇，其中影响因子＞10的有5篇，＞5的有14篇。

1、 Serum extracellular vesicles contain proteinbiomarkers for primary sclerosing cholangitis and cholangiocarcinoma.血浆胞外囊泡含有原发性硬化性胆管炎和胆管癌的蛋白生物标志。

作者： Arbelaiz A, Azkargorta M, Krawczyk M, Santos-Laso A,Lapitz A, Perugorria MJ, Erice O, Gonzalez E, Jimenez-Agüero R, Lacasta A, Ibarra C, Sanchez-Campos A, JimenoJP, Lammert F, Milkiewicz P, Marzioni M, Macias RIR, Marin JJG, Patel T, GoresGJ, Martinez I, Elortza F, Falcon-Perez JM, Bujanda L, Banales JM.

出处：Hepatology. 2017 May 26. doi: 10.1002/hep.29291.

IF：11.711

摘要： 胆管癌（CCA）包括一组不良预后的胆道癌 。具有多种危险因素，如原发性硬化性胆管炎（PSC）。很多情况下，非侵入性手段鉴别诊断肝内胆管癌（iCCA）和肝细胞癌（HCC）十分困难。PSC、CCA和HCC的生物标志也难以获得。在探求新型生物学标记的过程中，我们从CCA患者（n=43）、PSC患者（n=30）、HCC患者（n=29）和健康个体（control，n=32）的血浆中分离得到胞外囊泡（EV），并分析它们携带的蛋白。通过纳米粒子示踪分析（NTA）发现，HCC患者血浆中的EV含量明显高于其他组。分析EV的形态（透射电子显微镜）、大小（~180nm，NTA）和标记（CD9、CD63和CD81，免疫印迹）发现，大多数血浆EV是外泌体。蛋白组学分析（质谱分析法）发现，各组中有多种蛋白表达具有差异。很多蛋白具有ROC曲线（AUC）下最大面积，说明其具有极高的诊断价值，与control组相比，CCA 0.878，二期CCA 0.905，PSC 0.789，非硬化性PSC 0.806；与PSC相比，CCA0.796，二期CCA 0.956；与control比，HCC 0.904；与HCC相比，iCCA0.894。人CCA细胞分泌的EV 蛋白组学分析发现，与正常人胆管细胞分泌的EV相比，其致癌蛋白的丰度更高。在免疫缺陷小鼠的肝脏中原位植入的CCA人细胞导致含有一些类似人致癌蛋白的EV的血清释放。

结论：在CCA，PSC和HCC患者的血清EV中发现的新型蛋白质组学特征显示潜在的有用性，可作为诊断工具。

2. Dendritic cell-derived exosomes elicit tumorregression in autochthonous hepatocellular carcinoma mouse models.在原位肝细胞癌小鼠模型中，树突状细胞来源的外泌体能引发肿瘤消退。

作者：Lu Z, Zuo B, Jing R, Gao X, Rao Q, Liu Z, Qi H, Guo H,Yin H.

出处：J Hepatol. 2017 May 23. pii: S0168-8278(17)32055-X.doi: 10.1016/j.jhep.2017.05.019.

IF：10.59

摘要：

背景及目的：

树突状细胞（DC）来源的外泌体（DEXs）能形成了一种新的癌症免疫治疗疫苗。 然而，对于肝细胞癌（HCC）这种临床治疗选择局限、对免疫治疗反应不佳，威胁生命的恶性肿瘤，它的效力仍有待进一步研究。

方法：

在三种不同的HCC小鼠模型中，对来源于表达甲胎蛋白（AFP）的DC（DEXAFP）的外泌体进行了系统研究，并对肿瘤生长以及微环境进行了监测。

结果：

在老鼠模型中，DEXAFP能引起强抗原特异性免疫应答，并显著的引起肿瘤原发部位、转移部位以及致癌物诱导的HCC肿瘤小鼠的肿瘤生长迟缓，并提高其存活率。这也显示了抗原和病理的异质性。结果显示，经过DEXAFP治疗的HCC小鼠的肿瘤微环境得到改善，在肿瘤部位，表达γ-干扰素（IFN-γ）的CD8 + T淋巴细胞明显增多，IFN-γ和白介素-2（IL-2）水平升高，CD25 + Foxp3 +调节T（Treg）细胞，而白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）水平降低。而在无胸腺裸鼠及CD8 + T细胞耗竭的小鼠中则没有很好的效果，这说明T细胞是DEXAFP介导的抗肿瘤能力的重要参与者。通过在不同时间点对DEXAFP治疗的原位肝癌小鼠的抗肿瘤效能和免疫微环境的动态检测显示肿瘤抑制与免疫微环境呈正相关。

结论：

我们的研究结果提供证据表明，富含AFP的DEXs可以引发有效的抗原特异性抗肿瘤免疫应答，并重塑HCC小鼠的肿瘤微环境，从而为HCC免疫治疗提供无细胞疫苗选择。

概要：

树突状细胞（DC）来源的外泌体（DEXs）能形成了一种新的癌症免疫治疗疫苗。 然而，他们在肝细胞癌（HCC）中的效力仍然未知。 在这里，我们研究了三种不同HCC小鼠模型中来源于HCC相关抗原表达DCs的外泌体，并证实了它们治疗HCC的可行性和能力，从而为HCC免疫治疗提供了一种无细胞疫苗。

3、Multiparametric plasma EV profiling facilitatesdiagnosis of pancreatic malignancy.血浆EV多参数分析有助于胰腺恶性肿瘤的诊断。

作者：Yang KS, Im H, Hong S, Pergolini I, Del Castillo AF,Wang R, Clardy S, Huang CH, Pille C, Ferrone S, Yang R, Castro CM, Lee H, DelCastillo CF, Weissleder R.

出处：Sci Transl Med. 2017 May 24;9(391). pii: eaal3226.doi: 10.1126/scitranslmed.aal3226.

IF：16.264

摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）通常发现时已是疾病晚期。由于缺乏可靠的生物标志物的检查，因此影像检查和组织活检既复杂又昂贵。我们在100以上的临床人群中，采用高级复用电浆分析方法来分析循环肿瘤细胞的囊泡（tEVs）。基于EV的蛋白标记分析，我们确定了五个标记的名称（PDACEV标记）。在我们前瞻性队列中，PDACEV标记的准确性为84% [ 95%置信区间（CI），69～93% ]，但只有63至72%进行单标记筛选。最好的一个标记，GPC1仅具有82%的敏感性（CI，60 to 95%），特异性为52%（95%CI，30至74%），而PDACEV标记显示的敏感性为86%（95%CI，65至97%），特异性为81%（95%CI，58到95%）。相较于现有的血清标志物（CA19-9）或单TEV标记分析而言，PDACEV标记为tEVs的检测具有更高的灵敏度、特异性和准确率。这种方法应将能提高胰腺癌的诊断。

4. Extracellular Vesicles from a Helminth ParasiteSuppress Macrophage Activation and Constitute an Effective Vaccine forProtective Immunity.来源于蠕虫的外泌体抑制巨噬细胞活化并可作为一种保护性免疫的有效疫苗。

作者：Coakley G, McCaskill JL, Borger JG, Simbari F,Robertson E, Millar M, Harcus Y, McSorley HJ, Maizels RM, Buck AH.

出处：Cell Rep. 2017 May 23;19(8):1545-1557. doi:10.1016/j.celrep.2017.05.001.

IF：7.87

摘要：近来的研究表明，许多寄生虫能释放胞外囊泡（EVs），然而人们对EVs和免疫细胞之间的具体交互作用以及它们在感染过程中的功能了解仍较少。我们证明，胃肠道多形螺旋线虫分泌的外泌体能够被巨噬细胞内化，从而调节它们的活化。EV内化导致1型和2型免疫反应相关分子（IL-6、TNF，以及Ym1和RELMα）的下调，并一直IL-33受体亚基ST2的表达。若加入EV抗体共孵育则可逆转EVs对巨噬细胞活化的抑制，并增加溶酶体与其结合。用EV-白矾免疫小鼠能够产生对抗幼虫的保护性免疫，表明其在体内的重要作用。相比之下，ST2缺陷的小鼠易于感染，在打了EV疫苗后并不能清除寄生虫。因此，巨噬细胞活化和IL-33通路是多形螺旋线虫的治疗靶点，而抵消EV功能可促进寄生虫的清除。

5.Exercise-induced circulating extracellular vesiclesprotect against cardiac ischemia-reperfusion injury. 锻炼诱导的循环细胞外小泡保护心脏缺血再灌注损伤。

作者：Bei Y, Xu T, Lv D, Yu P, Xu J, Che L, Das A, Tigges J,Toxavidis V, Ghiran I, Shah R, Li Y, Zhang Y, Das S, Xiao J.

出处：Basic Res Cardiol. 2017 Jul;112(4):38. doi:10.1007/s00395-017-0628-z. Epub 2017 May 22.

IF：6.008

摘要： 细胞外囊泡（EVs）作为细胞间通讯的介质起着重要的作用。运动对心脏有保护作用，然而这种心脏保护的信号传导机制尚未完全阐明。在这里我们通过纳米流式细胞术，发现在接受运动压力测试的人类受试者中血浆EV的迅速增加。随后我们发现3周游泳后，小鼠血清EV增加约1.85倍。心肌注射来自运动小鼠和非运动对照的等量的EVs对小鼠的急性缺血/再灌注（I /R）损伤提供相似的保护作用。然而，与运动（1.85游泳组）所观察到的增加相当的运动诱发EVS注射显着增强了保护作用。类似地，用运动诱导的EV增加的EVs通过激活ERK1 / 2和HSP27信号传导介导的H2O2处理的H9C2心肌细胞中提供了额外的抗凋亡作用。最后，通过用胰岛素样生长因子-1处理H9C2细胞以体外模拟运动刺激，我们发现与ALIX和RAB35激活相关的心肌细胞中EV的释放增加。总的来说，我们的研究结果表明，运动诱发的循环EVS增加增强内源性EVS对心脏I /R损伤的保护作用。 运动型EV可能是未来心肌损伤的有效疗法。

6. Exosome Classification by Pattern Analysis ofSurface-enhanced Raman Spectroscopy Data for Lung Cancer Diagnosis. 利用表面增强的拉曼光谱学数据模式分析进行外泌体分类在肺癌诊断的应用。

作者：Park J, Hwang M, Choi B, Jeong H, Jung JH, Kim HK,Hong S, Park JH, Choi Y.

出处：Anal Chem. 2017 May 25. doi:10.1021/acs.analchem.7b00911.

IF：5.886