外泌体源性lncRNA与肿瘤

外泌体 (exosome) 内包裹了蛋白质、 mRNA 、微小 RNA( microRNA) 、长链非编码 RNA (lncRNA) 、 DNA 、脂质等物质，研究发现外泌体在细胞间通讯、肿瘤免疫、肿瘤治疗、组织损伤修复、疾病诊断中具有重要的意义。同时，异常表达的长链非编码 RNA(long non coding RNA) 也可通过信号转导、基因表达、蛋白功能等各个层面调控癌基因、抑癌基因的表达与功能，从而影响肿瘤的发生和发展。

今天我们就来看看外泌体源性长链非编码 RNA （ lncRNA ） 和肿瘤的联系。

Takayuki Kogure et al. 的实验发现了一种在肝癌外泌体的 1198bplncRNA，即 TUC339 。 TUC339 在肝细胞癌的癌细胞外泌体中高表达，以 siRNA 抑制这种 lncRNA 的表达可减少细胞增殖、克隆细胞的生长及细胞黏附，证实其高表达与肝癌细胞的生长增殖与黏附有密切关系。

肝癌是一种令人谈之色变的癌症，而 CD90 + 肝癌则更加可怕。肝癌 CD90+Huh7 细胞可分泌包含有多种 lncRNA(HOTAIR 、 HULU 、 H19 等 ) 的外泌体，将内皮细胞与该细胞分泌的外泌体在试管内共培养，外泌体被内皮细胞迅速内化，并上调 VEGF-R 、 ICAM 等的表达水平，导致促血管生成作用增强，使细胞黏附分子增加，参与内皮细胞的外渗过程，促进肿瘤的增殖与转移发展。

Tong Liu et al.探索发现血清外泌体源性lncRNA-CRNDE-h的升高可以鉴别结直肠癌及结直肠良性疾病患者、健康对照者，其诊断的灵敏度和特异度分别为70.3%和94.4%，且与CEA联合使用后可大大提高诊断的灵敏度，可用于结直肠癌患者的早期诊断。

上图中 A ：单独使用外泌体源性 lncRNA-CRNDE-h ， B 单独使用 CEA ， C CRNDE-h 与 CEA 结合， D 曲线下面积 AUC。