▎药明康德/报道
1. 共济失调：Reata Pharmaceuticals在研新药Omaveloxolone获孤儿药资格
近期，临床阶段生物制药公司Reata Pharmaceuticals宣布美国FDA授予其弗里德希共济失调（Friedreich’s ataxia，FA）药物的孤儿药资格。FA是常染色体隐性遗传病，属于退行性肌肉神经紊乱症。Omaveloxolone能够激活Nrf2细胞核转录因子，从而改善线粒体等功能，而该项因子在FA患者中常处于抑制状态。今年6月初所公布2a期临床试验数据显示，omaveloxolone能改善患者在量表评分（modified Friedreich’s Ataxia Rating Scale，mFARS）中的表现。该公司计划于下半年启动2b期临床试验。此次孤儿药资格认定对于该公司来说具有里程碑意义，由于FDA尚未批准任何针对FA的治疗方案，此款药物有望成为首款针对FA的药物。
2. 儿童难治性癫痫综合症：Zogenix旗下ZX008，获孤儿药资格
中枢神经系统临床治疗方案开发公司Zogenix宣布其在研药物ZX008获得美国FDA授予孤儿药资格认定，用以治疗Lennox Gastaut综合症（Lennox Gastaut Syndrome，LGS）。LGS，又称儿童期弥漫性慢棘-慢波(小发作变异型)癫痫性脑病，大多在学龄前期发病，临床表现复杂多样，一般均有2种或2种以上的癫痫发作形式，最多者达5种发作形式，部分患儿合并睡眠期癫癎性电持续状态，是一组常常发展成难治性癫痫的儿童癫痫综合征此前，欧洲药管局已经授予ZX008用以治疗LCS的孤儿药资格。目前，Zogenix正在进行该款药物的3期临床试验，并且已在今年4月份完成该项临床试验的入组工作。
▲ZX008目前临床进展（图片来源：Zogenix官网）
▲ZX008的2期临床试验结果（图片来源：Zogenix官网）
3. 注意力不集中症：Shire在研药物获FDA批准
近期，Shire旗下长效注意力缺陷多动症（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）疗法Mydayis获得美国FDA的批准。此款新药与该公司旗下相同适应症治疗的药物Adderall XR成分相似，但是前者进行剂型优化，使得其在16个小时内缓慢发挥药效。上述两款药物中的活性成分都为安非他命（amphetamine），引发由轴索末端释放出多巴胺，阻碍多巴胺的再度使用，同时，增加多巴胺与儿茶酚胺(norepinephrine)神经传递质系统的突触活动。
4. 亨廷顿病：Ionis Pharmaceuticals旗下IONIS-HTTRx的 1/2a期临床试验顺利完成
近期，Ionis Pharmaceuticals宣布其用以治疗亨廷顿病（Huntington's disease，HD）IONIS-HTT的1/2a期临床试验已完成入组工作。并且，完成1/2a期临床试验的患者将有资格入组Ionis于接下来几个月举行的开放式前瞻性试验（open-label extension，OLE）。作为反义核酸药物，IONIS-HTTRx是首款此类处于临床试验的药物，能够抑制多种导致HD基因突变的蛋白产物。此前，IONIS-HTTRx IONIS已经获得美国FDA和欧洲药管局授予孤儿药资格。
5. 新抗体可靶向作用于阿兹海默病相关的毒素
近期，英国剑桥大学（University of Cambridge）的研究人员设计出一款抗体，能靶向作用于阿兹海默病患者脑内错误折叠蛋白的沉积物，并阻止其产生。借助细胞实验和线虫模型，研究人员发现此款抗体能够完全清除此类错误折叠蛋白沉积物。Amyloid-beta和tau两款错误折叠蛋白是阿兹海默病的主要生物标志物，此款抗体是借助计算机软件而针对上述两款错误折叠蛋白的抗原表位而开发的。此款抗体的优势是形态较小，并且抗原针对性较强，使得其不会引发过度的炎症反应，同时，又能达到异常折叠蛋白清除的目的。此项研究成果发表在《Science Advances》学术期刊上。
6. 补充5-羟色胺，自闭症小鼠更“活泼”了
近期，RIKEN大脑科学研究中心（RIKEN Brain Science Institute）的研究人员发现，5-羟色胺缺乏症与烦自闭症障碍（autism spectrum disorder，ASD）间存在相关性。此项研究发表在《Science Advances》上。研究人员发现大脑早期发育时，5-羟色胺能系统（serotonergic system）的活性，对于维持大脑内相关激素的平衡有重要作用，并且也是维持小鼠日后正常认知能力和交流能力必不可少前提条件。这一假说也在ASD小鼠模型上得以验证。同时，研究人员表示ASD的发生与多种基因突变相关，需要进一步去发现不同类型ASD的差异与联系。而在对ASD患者进行选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor）药物干预前，还需深入了解SSRI对大脑影响。
▲环境因素、多巴胺系统失常、免疫系统异常激活都与ASD发病相关（图片来源：ResearchGate)
7. Nature：氯胺酮能治疗抑郁症
近期，发表在《自然》上的一项研究发现氯胺酮能抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate，NMDA），该款受体在神经系统发育过程中发挥重要的生理作用，，而对NMDA受体的阻断产生初始的抗抑郁反应，并且，氯胺酮代谢物负责延长效果的持续时间。此项研究是由德克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern Medical Center）的研究人员所主导。此项研究的灵感来源于此前有多项研究表明，氯胺酮能使得抑郁症患者情绪问点，然而氯胺酮素以致幻特性而被人熟知，其会损伤记忆功能，促使研究人员去探究其在缓解抑郁症方面的药理机制。值得一提的是，同类抗抑郁症药通常需要数周才有药效，而氯胺酮的起效时间只需数小时。虽然，氯胺酮具有上述潜在副作用，然而其快速起效时间，以及其相比于传统基于多巴胺系统的抗抑郁症药的独特药理机制，使其可作为传统抑郁症药物不耐受患者药物选择。
8. Nature子刊: 自免疫系统激活？或与帕金森病疾病进展有关
近期，研究人员发现自身反应性免疫细胞异常激活可能参与帕金森病的疾病进展。具体来说，此项新研究发现，帕金森病主要生物标志物α-synuclein会异常聚集于多巴胺神经元细胞，使得后者被T细胞误认为是异己，从而引起自免疫反应。并且，研究人员提出一项假说，当神经元细胞无法将异常折叠α-synuclein清除时，才会引发自免疫反应，而神经元细胞的这种清除和代谢能力随着年龄增长和其他外界刺激因素而下降。此项研究是由哥伦比亚大学医学中心（Columbia University Medical Center）与拉荷亚过敏反应和免疫学研究所（La Jolla Institute for Allergy and Immunology）共同完成的，并发表在《Nature Communications》上。目前，研究人员正在动物模型和细胞模型上分析，导致该项自免疫反应的分子学机制。上述推论和假说，意味着未来可开发免疫抑制剂疗法，来缓解自免疫反应，从而延缓帕金森病的进展。
参考资料：
[1] Shire wins U.S. approval for long-acting ADHD drug
[2] Reata Pharmaceuticals, Inc. Receives Orphan Drug Designation for Omaveloxolone for the Treatment of Friedreich’s Ataxia
[3] Zogenix Receives Orphan Drug Designation from FDA for ZX008 in Treatment of Lennox Gastaut Syndrome
[4] Enrollment in Phase1/2a Study of IONIS-HTT Rx in Patients with Huntington's [5] Disease Completed and Open-Label Extension Study to Open in 2H 2017
[5] Parkinson's is partly an autoimmune disease, study finds
[6] Computer-designed antibodies target toxins associated with Alzheimer's disease
[7] Serotonin improves sociability in mouse model of autism
[8] Study answers why ketamine helps depression, offers target for safer therapy
