▎药明康德/报道
昨日，业内传来一条重磅新闻。Roivant宣布获得了软银愿景基金（SoftBank Vision Fund）领投的11亿美元投资，这也是生物医药行业史上最大单笔投资。这不但体现了知名企业家、投资家孙正义先生创办的软银集团在生物医药行业的持续布局，更反映了资本市场对Roivant独有研发模式的认可——这家公司正在不断寻找“新药遗珠”，并加速它们的研发。这有望提高行业的研发产出率。
▲知名企业家、投资家孙正义先生期望为生物医药行业带来改变（图片来源：Alchetron)
事半功倍的新药发现手段
在数十乃至上百年的不断探索下，生物医药行业已经建立起了一个成熟稳定的研发模式——研发人员会选择一个富有潜力的靶点，通过大量化合物的筛选，发现潜在的新药分子。随后，研发人员会检验这些分子的安全性与有效性。经过一系列临床前试验与临床试验，最富潜力的分子将脱颖而出，获批上市，成为新药。
▲西方大型医药公司的研发产出率在过去不断下降（图片来源：《 Nature Reviews Drug Discovery》）
然而近60年间，生物医药行业的研发产出率却持续下降。从临床前到注册报批阶段，新药研发的失败率高居不下，在临床试验阶段，2期临床试验的失败率超过三分之二。提高研发产出率，也成为了行业的一大挑战。
Roivant创始人兼首席执行官维韦克·纳玛斯旺（Vivek Ramaswamy）先生认为，许多医药公司筛选出的新药分子有着巨大的潜力。但限于公司的发展策略或财力，这些新药往往被束之高阁，无人进行下一步的研发。这是对研发资源的一种浪费。
▲ 32岁的维韦克致力于为行业带来变革（图片来源：福布斯）
因此，Roivant采取了一种与众不同的研发策略。它没有建立自己的新药发现实验室，而是在其他医药公司或科研机构中寻找充满潜力的新药。面对这些新药研发里的遗珠，Roivant会与最初的发现者展开合作，将新药推进至临床阶段，加速开发。
为了达成这一目的，Roivant还成立了许多子公司（有趣的是，这些公司也都以vant结尾），每一家公司都针对不同的疾病领域。比如Axovant侧重神经学的新药研发，Myovant注重女性健康与内分泌疾病，Dermavant专注皮肤学，Enzyvant致力于罕见病新药的研发，Urovant则是关注泌尿系统疾病。在不同的子公司，Roivant会聘请充满经验的管理团队，为每款新药制定临床试验计划。
丰富且具潜力的研发管线
利用其创新的新药发现模式，Roivant旗下已经有多款新药进入了3期临床阶段。其中，Axovant的在研新药intepirdine是众人关注的焦点之一。它的3期临床试验结果预计在9月出炉。一旦取得成功，它就有望成为15年来首款阿兹海默病新药。
▲ Roivant有着丰富的临床研发管线，多款新药已迈入3期临床（图片来源：Roivant官方网站）
Intepirdine完美诠释了Roivant的运作机制。这款创新分子最初的发现与研发是在葛兰素史克（GSK）平台上进行的。这款创新的5HT6受体拮抗剂在早期的临床试验中，体现出了一定的初步疗效，安全性与耐受性也良好。但由于阿兹海默病新药的研发风险极大，临床结果也仍然属于早期，这款新药的研发优先级并不是非常高。
▲Axovant在研新药intepirdine的作用机理（图片来源：Axovant官网）
Roivant看中了这款新药的潜力，并决定承担研发的风险。2014年底，Roivant从GSK处收购了该新药，并将其交由子公司Axovant研发。在2期临床试验中， intepirdine取得了非常良好的治疗效果。出于intepirdine出色的半衰期与安全性数据，研究人员得以在一项名为MINDSET的3期临床试验里保留了和2期临床试验相同的用药方式与剂量。此外，考虑到生物钟对人类认知能力的潜在影响，这项试验还固定了患者的评估时间，尽可能减少其他干扰因素。这项有1315名患者参与的大型试验将于今年9月公开数据。一旦成功，就将是阿兹海默病治疗领域的一个突破。
▲ David Hung博士期待能带来15年来首款阿兹海默病新疗法（图片来源：Axovant官方网站）
当然，新药研发依旧是个充满风险的领域。不少资深人士指出，与intepirdine有类似机理的一些新药，在中后期临床试验中表现不佳。尽管intepirdine的3期临床试验的设置建立在2期临床的成功基础上，它依旧有失败的风险。对此，Axovant的首席执行官David Hung博士在今年的BIO大会上说：“病人们需要更多、更好的新药，所以我们一定要坚持创新。在医药领域，我们首先需要确保的是患者的利益，要考虑什么样的药物能给患者带来最好的改变，而不是人云则云，做一些重复的事。只有新药研发人员主动承担失败的风险，才有机会降低患者们的风险。”
具有多个成功先例的研发模式
时间将证明Roivant的新药能否改变患者的生活。但细想之下，Roivant的“新药淘宝”模式，已经在一些零散的成功案例中表明它有成功的可能。
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最为知名的例子之一，也许就是United Therapeutics带来的重磅新药Remodulin（treprostinil）。这款新药诞生的故事堪称传奇：United Therapeutics的创始人马蒂娜·罗斯布拉特（Martine Rothblatt）博士的女儿身患肺动脉高压病，一种足以使人在2年内死亡的疾病，而当时并没有治疗这种疾病的疗法。马蒂娜正是通过“新药淘宝”，从当时的葛兰素威康（Glaxo Wellcome）获得了一款少人问津的候选分子，并最终推动它上市，彻底改变了肺动脉高压的治疗领域。
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另一个例子是重磅白血病新药Imbruvica（ibrutinib）。在2006年，知名的Celera公司（与美国国立卫生研究院同时完成人类基因组草图而名噪一时）进行了公司运营战略上的调整，药明康德集团合作伙伴Pharmacyclics也得以用600万美元的价格，买下了包括ibrutinib在内的一些化合物。临床试验显示ibrutinib能杀死特定的癌细胞，且对健康细胞几乎毫无损害，这让它连续斩获3项美国FDA颁发的突破性疗法认定，并于2013年获FDA批准上市。近期，它在白血病外的其他疾病领域也体现出了疗效，继续书写着丑小鸭变天鹅的传奇。
或许正是因为看到了Roivant的无限潜能，行业对这家公司展露出了极佳的信心。2015年，Axovant在IPO中募得了3.15亿美元，这个规模在整个生物技术领域的IPO历史上绝无仅有；2016年，Myovant又从IPO中募得了2.18亿美元，这也是去年生物技术领域规模最大的IPO。近日软银对Roivant的11亿美元投资，同样佐证了行业的认可。
后记
我们祝贺Roivant所取得的成绩，也祝愿更多创新研发模式的公司能够涌现，在海量的候选新药中，慧眼识出宝藏，接过新药研发的接力棒，全力向终点冲刺。这样的成功模式，不但能加快新药上市的流程，还能增加上市新药的数量。我们期待和诸位同仁一道，让这一天早日成为现实，改变广大患者们的生活。
参考资料：
[1] Roivant Sciences Raises $1.1 Billion in Equity Investment Led by SoftBank Vision Fund
[2] SoftBank bets $1.1B on Roivant CEO Vivek Ramaswamy’s brash new biotech strategy
[3] Roivant官方网站
