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有一种卒中和心梗的风险叫带状疱疹?

解螺旋  · 公众号  · 医学  · 2017-07-16 18:00

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科研经验 | 文献 | 实验 |  | SCI写作 | 国自然

作者:麦子

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带状疱疹是皮肤科常见病,卒中和心梗则是心脑血管常见病,但二者相加是否还常见呢?似乎报道不是很多。此前国内外都有过散在的病例报道,渐渐也有人注意到它们潜在的联系,做了一些观察性研究。可惜这些研究质量都不太如意,没能提供什么强证据。

但最近一份来自韩国的数据,以Research Letter的形式发在了JACC上,大数据+倾向评分匹配(PSM)分析法,对混杂因素做了控制。Medscape报道了这个研究,并评论称它似乎给二者的关联加了一记筹码。


用PSM分析二者的关联



所谓大数据是指,来自韩国国立卫生保险服务数据库的体检数据,覆盖全国人口,并且包含个体的社会经济状况和医疗情况等综合信息。研究者从中筛选出新诊断为带状疱诊、卒中和心肌梗死的患者,观察时间从2003-2013年,则共计519880人。其中带状疱疹病例23233例。

接下来,研究者采用倾向评分匹配法,为这些带状疱疹患者匹配其他背景数据相一致的非带状疱疹病例,比例按1:1匹配,标准化差异<10%。剔除匹配不上的,就剩下每组23213例,观察接下来的几年中发生卒中和心梗的概率。

但在患者基本特征中还是发现一些有意思的现象。在带状疱疹组中,女性比男性稍多,而那些常见的卒中和心梗危险因素也还是比非带状疱疹组略多一些,比如高龄,高血压,糖尿病,血脂异常,心绞痛,周围血管病,风湿性疾病及其他恶性疾病。然而,他们又有更为良好的生活习惯,比如少抽烟,少喝酒,多运动,经济状况也更好。



可惜他们的良好生活习惯并没能扳回一局,带状疱疹组的复合心血管事件、卒中和心梗的风险,还是比非带状疱疹组高。其中卒中的风险比率在带状疱疹组的40岁以下年龄段是最高的,这明明是动脉粥样硬化危险因素相对较少的一段大好年华呀!其后再随渐递减。

至于瞬时关系,则是感染带状疱疹之后第一年风险最高,其后随时间降低。而对照组的风险分布则较为平衡。

作者接受Medscape的采访时说,他们对这个现象的解释有几种猜想,如带状疱疹病毒(VZV)复制的地方邻近一条血管,造成血栓形成;VZV的反复亚临床再激活对血管也会产生一定的影响;或者病毒通过轴突转运发生向心性传播等。

作者的关注点似乎侧重于病毒的亚临床再激活,正在寻找进一步的证据。如果能将VZV相关卒中确定为一种新的卒中类型,可能会形成新的卒中管理方案,比如积极抗病毒治疗。


其他相关报道


事实上,之前发生类似事件时的确有人按抗病毒治疗的。比如2002年发表在NEJM上的一份病例报道,记录了两例带状疱疹缓解数月之后,发生血管病的案例。



一例是双侧骶区的带状疱疹,后来发生了大脑前动脉梗塞。另一例是左眼部的带状疱疹,缓解数月发生后部缺血性视神经病变,出现急性视力丧失。在及时给予阿昔洛韦抗病毒治疗后,神经功能都得到恢复。

无独有偶,一份来自汕头大学医学院和中国疾病预防控制中心的meta分析发表在J Stroke Cerebrovasc Dis.杂志上,几乎与韩国那个倾向匹配分析同时发表,得出的结论也很相似。


卒中/TIA风险与HZ相关


这份Meta分析除了指出带状疱疹和卒中/TIA以及心梗显著相关外,亚组分析的结果也表明40岁以下风险比40~59岁组、60岁以上组要高,而且带状疱疹感染1个月内卒中风险比1~3个月高,此后逐渐下降。

除这些之外,还指出带状疱疹感染后是缺血性卒中风险高,而出血性卒中风险不高;感染后不治疗比治疗风险高;亚洲人比欧洲人风险高,无性别差异;眼部带状疱疹后卒中风险相对普通带状疱疹又更高一些。最后表示,下回要研究疱疹疫苗能不能降低卒中/TIA和心梗的风险。

似乎这些证据都提示,带状疱疹之后的卒中和心梗可能跟VZV活动有关。但有一点似乎没解释充分。韩国那篇的分析结果提到,经过背景条件的配匹后,疱疹组的普通心血管风险因素还是有比非疱疹组多的趋势,这是为什么呢?莫非是有这些基础本来也更容易招惹疱疹病毒?

来吧,下一个研究是你的。

参考资料:
1.  Herpes Zoster Increases the Risk of Stroke and Myocardial Infarction
2.  http://www.medscape.com/viewarticle/882769
3.  Two Patients with Unusual Forms of Varicella–Zoster Virus Vasculopathy
4.  Risk of Stroke/Transient Ischemic Attack or Myocardial Infarction with Herpes Zoster: A Systematic Review and Meta-Analysis


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