▎药明康德/报道
1. 百济神州公布淋巴瘤新药最新进展
百济神州（BeiGene）公布了其在研BTK抑制剂BGB-3111与抗CD20抗体obinutuzumab联合治疗慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）与滤泡性淋巴瘤（FL）的1期临床试验结果。这些初期的结果表明，这类组合疗法在患者中有着良好的耐受，且在多个患者群体中都取得了出色的总体缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）。百济神州将进一步扩展全球的临床试验项目。在一项关键的2期临床试验中，研究人员将比较联合疗法与obinutuzumab单药疗法在难治性或复发性FL中的疗效。此外，百济神州也将启动一项3期临床试验，评估BGB-3111在初治CLL患者中的疗效。我们期待听到更多的好消息，并祝愿患者们能早日用上更多新药。
▲BGB-3111的作用机理（图片来源：百济神州）
2. 淋巴瘤在研新药获得2期临床积极中期功效结果
Epizyme是一家临床阶段的生物制药公司，旨在开发新型表观遗传学疗法。近日，该公司宣布正在进行的一项2期阶段临床试验取得积极中期功效结果，使用同类首个（first-in-class）口服型EZH2抑制剂tazemetostat作为按EZH2突变状态分组的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）或弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的单一药物疗法。Tazemetostat已获得美国FDA颁发的快速通道资格认定，用于具有EZH2激活突变的复发/难治性滤泡淋巴瘤和DLBCL，它也获得了FDA颁发的针对恶性横纹肌瘤的孤儿药资格。
▲Epizyme的研发管线（图片来源：Epizyme官网）
3. 武田创新ADC淋巴瘤3期临床抵达所有终点
武田(Takeda Pharmaceutical)与Seattle Genetics公司联合宣布双方共同研制的ADCETRIS(brentuximabvedotin)治疗皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma，CTCL)的临床3期试验结果在《Lancet》杂志上获得发表。ADCETRIS是一种靶向CD30的抗体药物偶联物(antibody drug conjugate，ADC)。在这项临床3期试验中，ADCETRIS达到了试验的所有主要终点和次要终点。
相关阅读：https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2017/alcanza-phase-3-lancet/
4. Nature：用外泌体抑制KRAS突变，治疗胰腺癌
来自美国得克萨斯州安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）的科学家们发明了一种新的运送RNAi的方法，这种方法利用了一种细胞天然产生的囊泡，称之为外泌体（exosome）。通过外泌体成功地将针对KRAS突变的RNAi分子送到了肿瘤细胞中，并在小鼠模型中取得了很好的抗癌效果。这项研究发表在了最近的《自然》杂志上。
5. BMS旗下Opdivo在2期临床试验CheckMate-205显示出良好临床结果
近期，百时美施贵宝（BMS）宣布在Opdivo治疗自身干细胞移植疗法（autologous stemcell transplant，ASCT）不具响应性的经典型霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin lymphoma ，cHL）患者的2期临床试验中，显示出良好表现。早在去年，美国FDA和欧洲EMA首次通过Opdivo用于经ASCT治疗后仍无效的复发性和难治性cHL的治疗。
6. Cell：Tregs表面NRP-1有望成为提高肿瘤免疫疗法的新靶点
近期，发表在《细胞》上的一项研究寻找到了调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）上的一款信号分子，对其抑制有望在不引起自免疫反应等副作用情况下，使得抗肿瘤免疫疗法发挥更有效的作用。匹兹堡大学医学院（University of Pittsburgh School of Medicine）的研究人员发现Tregs表面存在一种名为神经鞭毛素蛋白-1（Neuropilin-1，NRP-1)的跨膜糖蛋白，而该款蛋白的表达对于Tregs发挥免疫抑制作用是必不可少的。研究人员发现: 相比正常小鼠，Nrp1基因敲除的小鼠体内肿瘤生长速度明显下降。并且，研究人员进一步发现失去Nrp1表达的Tregs不仅自身失去免疫抑制作用，并且会组织正常Tregs群体发挥相应功能，这些协同作用使得免疫系统更好进行癌症清除效应。同时，研究人员表示，对于Tregs功能的监控，也可以从侧面反映出肿瘤免疫疗法的有效性。
▲肿瘤的3D显微镜图（图片领域：Pitt Health Sciences）
▲Nrp-1表面蛋白缺失，使得发挥有效抗肿瘤免疫反应（图片来源：Open-i)
参考资料
[1] BeiGene(BGNE) Presents Initial Phase I Data On BTK Inhibitor BGB-3111 Combined With Obinutuzumab At The 14th International Conference On Malignant Lymphoma And Announces Additional Planned Global Registrational Trials For BGB-3111
[2] Genentech (RHHBY) New Breast Cancer Cocktail Cuts Deaths in Phase IIIStudy, Roche (RHHBY) Stock Soars
[3] Takeda and Seattle Genetics Announce Lancet Publication of Phase 3 ALCANZA Clinical Trial Data of ADCETRIS®(Brentuximab Vedotin) for CD30-PositiveCutaneous T-Cell Lymphoma
[4] Codiak BioSciences Release:Potential Therapeutic Use Of Exosomes Reported In Nature
[5] Bristol-MyersSquibb(BMY)Release: Extended Follow-Up Data Evaluating Opdivo (Nivolumab) Shows Durable Response In Adult Patients With Relapsed Or Progressed Classical Hodgkin Lymphoma
[6] Targeting immune cells that help tumors stay hidden could improve immunotherapy
