从“单向输入”到“外向发展”，张江创新药国际化浓度愈加浓厚

随着国内创新药市场竞争日益白热化，同时基于“出海”带来巨大增量空间，“出海”已经成为了当前创新药企业的重要战略选择。例如，2019年， 百济神州 自主研发的抗癌药泽布替尼获FDA批准上市。2021年，泽布替尼在美国市场实现7亿元销售额，超过国内市场的6亿元销售额。2022年上半年，泽布替尼全球销售额达15.14亿元，同比增长263%。

此外，部分张江创新药企业选择走“中美双报”路线。以 英矽智能 为例，其开发的 1类新药ISM3412 是一款中美双报的典型产品。 近日， 国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）官网公示，ISM3412 获得在中国开展临床试验的默示许可，适应症为晚期/转移性实体瘤。ISM3412是一款由人工智能辅助研发的结构新颖的高选择性口服MAT2A抑制剂，已于2024年4月获得FDA批准在美国开展临床试验，用于治疗MTAP缺失癌症。

ISM3412获得CDE临床试验默示许可

（图片来源：CDE官网）

ISM3412由英矽智能生成化学引擎Chemistry42采用基于配体的药物设计（LBDD）策略辅助设计。在临床前研究中，ISM3412在体内动物模型中表现出优异的类药性、低剂量下的强大药效、良好的溶解性和渗透性，以及理想的安全性特征。英矽智能在2023年的AACR会议上展示了该项目的部分临床前数据，这些数据 将 支持ISM3412作为潜在同类最佳MAT2A抑制剂开展进一步的临床评估。

另一家张江新锐药企 柯君医药 走的 则 是海外先行的路线。5月7日，其自主研发的 创新一代抗血小板药物CG-0255注射针剂 已在美国成功完成注册临床的首例受试者给药。作为一家致力于成为立足中国、布局全球的创新药公司，柯君医药已基于自身平台技术成功研发了多个具有广泛市场价值并具备全球独立知识产权的创新型管线药物，目前正在积极推动多个管线的临床开发。

此次在美国获批临床的CG-0255是一款创新设计的新一代革命性的抗血小板药物，具有注射和口服两种剂型。目前，柯君医药正在开发针对急性冠状动脉综合征、近期心肌梗死、近期中风及外周动脉疾病等适应症的临床治疗方案，以解决未满足的临床痛点，并为广泛的患者提供更好的抗板解决方案。

临床数据显示：CG-0255在临床应用中能够实现快速起效，具有良好的安全性特征且基本无个体差异，同时在临床应用中也几乎不受限于药物-药物相互作用，有潜力成为更优的P2Y12受体拮抗剂类抗血小板药物，并充分满足各个用药场景下的临床需求。

除了汉曲优®， 复宏汉霖 另一款生物类似药H药汉斯状®（斯鲁利单抗）也是一个出海“潜力股”——去年12月，汉斯状®成功登陆印尼， 成为首个在东南亚上市的国产抗PD-1单抗。

当各大国产PD-1都在争相进入欧美市场时，率先选择东南亚，是复宏汉霖的策略之举。

东南亚各国情况复杂，来自当地合作伙伴的助力显得尤为关键。目前，复宏汉霖出海的产品几乎都是在不同的地区选择与其战略匹配的合作伙伴。其中，仅是汉斯状®的全球市场布局，复宏汉霖就与3家药企达成了合作。在走好国际化的道路上尤其注重出海后的当地化布局，成了复宏汉霖与多数创新药企不同的地方。

斯鲁利单 抗（汉斯状®）首批海外发货仪式

（图片来源：复宏汉霖）

今年1月，得益于合作伙伴的助力，复宏汉霖完成了汉斯状®首批海外发货。而在“下南洋”的路上，印尼仅仅是汉斯状®的第一站。目前，复宏汉霖已将市场布局的眼光瞄准了泰国、新加坡、马来西亚等国家，并递交了H药上市许可申请。

无独有偶，除了复宏汉霖，还有一众张江创新药企业瞄准东南亚等新兴市场，持续扩大各自产品的商业版图。在前不久密集披露的2023年药企财报中不难看出： 不少企业都在2023年加快了出海的进程，不仅拿下欧美药品认证，还在东南亚等新兴国家市场加快营销布局。

普华永道《2015—2023年中国企业东南亚地区医疗行业投资回顾与展望》报告显示：去年，中国企业在东南亚医疗市场的直投事件达到13件，较前一年翻番。经过一轮“欧美认证热”的国产生物医药行业，正在上演新版的“下南洋”，并通过授权出海、自建渠道等方式，逐步扩大中国药企在新兴国家的品牌影响力。 例如， 君实生物 计划将其出口美国的特瑞普利单抗以及多款临床候选产品，平移出口到东南亚。

“国产药企的创新能力强于印度或东南亚企业，这是我们的优势。” 君实生物副董事长李宁博士在接受采访时表示，生物类似药或创新药等专利产品在东南亚的市场空间更大。 从商业上来看，创新药的边际利润更高，投资效应也更好。 这也是很多国产药企选择先赴欧美完成高标准注册，再到东南亚等区域上市的原因。

针对这两种策略，君实生物都在尝试：在新加坡计划进行独立的商业化运作，使用产品在美国注册的品牌进行直营，在东南亚其他9个国家则选择合作销售。去年3月，君实生物与康联达生技在新加坡举办签约仪式。双方宣布，将设立合资公司在东南亚地区9个国家对PD-1特瑞普利单抗（商品名：拓益®）进行合作开发和商业化运营。