【招募患者】CD20单抗与美罗华在CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中比较药代动力学药效和安全性临床研究

1. 试验药物简介

重组人 - 鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液（健妥昔） 可能是美罗华（利妥昔单抗）的生物类似药。

本试验适应症是 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 。

2. 试验目的

主要目的：在既往经治疗达到 CR/CRu 且尚未恶化和复发的 CD20 阳性的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，评估试验药健妥昔与对照药美罗华的药代动力学差异。

次要目的：在既往经治疗达到 CR/CRu 且尚未恶化和复发的 CD20 阳性的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中：评估试验药健妥昔与对照药美罗华的药效特性 , 评估使用试验药健妥昔与对照药美罗华的安全性。

3. 试验设计

试验分类： 药代动力学 / 药效动力学试验

试验分期： I 期

设计类型： 平行分组

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围： 国内试验

入组人数： 60

4. 入选标准

1 签署知情同意书时年龄≥ 18 周岁且≤ 75 周岁，性别不限；

2 组织学检查确诊为 CD20 阳性的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者（根据 WHO 2008 淋巴组织肿瘤分型，且具有相应的病史依据）；

3 既往治疗达到 CR/CRu （评价标准见附录 1 淋巴瘤疗效标准），且尚未恶化和复发的 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者，研究者认为其可以通过抗 CD20 单抗治疗获益，其中 CRu 的诊断需要完整的原始数据（采用 CT 检查结果。首选增强 CT 检查）；

4 入选时东部肿瘤协作组 (ECOG) 体力状况评分≤ 1 （评价标准见附录 2 ECOG 体力状况评分），且预计生存期超过四个月；

5 筛选检测中， WBC ≥ 3 × 109/L ， HGB ≥ 80g/L ， ANC ≥ 1.5 × 109/L ， PLT ≥ 75 × 109/L ，左心室射血分数（ LVEF ）≥ 50% ；

6 育龄期女性患者在筛选期进行血妊娠试验为阴性。育龄期患者愿意在签署知情同意书后直至研究治疗结束后 6 个月内避孕，包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）；

7 能够理解并遵守临床试验方案要求，并自愿签署书面的知情同意书。

5. 排除标准

1 过去 5 年内，有其他恶性肿瘤病史（已经治愈的局部恶性肿瘤除外，如：皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌）；

2 入组前 4 周内曾经使用过化疗药物者；

3 三个月内参加过其他临床试验，或进行其他临床试验的研究药物治疗后未超过 5 个药物半衰期（以时间较长者为准）；

4 距离上一次使用利妥昔单抗或其他抗 CD20 单抗类药物不超过 4 个月

5 筛选检测中，肝肾功能检查有以下任何一项异常：总胆红素 >1.5 倍正常值上限， ALT>2.5 倍正常值上限， AST>2.5 倍正常值上限， ALP>2.5 倍正常值上限，血 Cr>1.5 倍正常值上限；

6 甲状腺功能亢进者；

7 入组前 2 周内接受过输血，或造血细胞因子治疗，如粒细胞集落刺激因子（ G-CSF ）、促血小板生成素、促红细胞生成素等治疗；

8 入组前 4 周内曾接种或计划接种（减毒）活病毒疫苗者；

9 过去 8 周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）；

10 有中枢神经系统侵犯或颅脑神经病变的证据或病史；

11 梅毒螺旋体抗体阳性，或者 HIV 抗体阳性，或者 HCV 抗体阳性；

12 HBV 检查出现以下结果之一： a 、 HBsAg 阳性； b 、虽 HBsAg 阴性，但抗 -HBc 阳性并且外周血 HBV DNA 滴度可测出；

13 曾有过带状疱疹并留有后遗症或潜伏感染者；

14 具有严重心脏疾病病史的患者，包括但不限于：纽约心脏病协会 NYHA II-IV 级心力衰竭（（评价标准见附录 3 NYHA 心衰分级），未控制的心绞痛或心律失常， II 度以上心脏传导阻滞， 6 个月内发生过心肌梗塞等；

15 既往或目前患有任何其他器官或系统的严重疾病（包括但不限于：严重活动性感染、不能控制的糖尿病、不能控制的高血压 / 低血压、脑血管疾病、胃溃疡、呼吸系统疾病、活动性自身免疫性疾病等）；以及任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他疾病病史等；

16 怀孕或哺乳期女性受试者，或试验期间不愿意避孕者；

17 严重过敏体质，或已知对利妥昔单抗或其他抗 CD20 单抗类药物的任何成分或者鼠源性蛋白过敏者；

18 入组前 6 个月内受试者有吸毒史或嗜烟酗酒史；

19 经研究者判断认为患者不适合进入本试验的任何其他情况。

6. 研究者信息