跨三个亚细胞结构的“遗传/表观-翻译-代谢”调控轴，这是给国自然打了个模板啊……

除了 研究意义、创新性 等要素外，国自然项目和高分文章还很看重“ 故事性 ”，所以多层次的研究是很多项目和文章的共同特点，考虑到大家对表观调控和线粒体、代谢都感兴趣，今天就分享一篇 “ 遗传 / 表观 - 翻译 - 代谢 ” 三层调控轴的文章。

这项研究发表在 Nucleic Acids Res. 期刊上： KDM5-mediated transcriptional activation of ribosomal protein genes alters translation efficiency to regulate mitochondrial metabolism in neurons ，从题目我们可以看到研究的主题是： KDM5 介导的 核糖体蛋白基因 转录激活 通过改变 翻译效率 调节神经元中的 线粒体代谢 。

研究主要发现 KDM5 家族基因在智力障碍（ ID ）中被破坏 ，其通过调节核糖体蛋白基因的表达影响翻译效率，进而改变神经元的线粒体代谢，这一过程在果蝇和人类神经元中具有进化上的保守性：

下面我们简单看一下研究发现：

智力障碍（ Intellectual Disability, ID ）是一种常见的神经发育障碍，许多患者表现出认知能力低下、学习困难和行为异常等症状（ 临床问题 ）；研究发现 KDM5 家族基因的突变与 ID 密切相关（ 研究角度：遗传 ），尤其是 KDM5C 基因。 然而， KDM5 基因如何影响神经发育和认知功能，其背后的分子机制尚不清楚。

1 ）研究从 KDM5C 基因突变导致智力障碍（ ID ）的临床问题出发，首先利用果蝇模型模拟人类 KDM5C 突变，发现突变果蝇表现出神经发育异常和行为缺陷，并伴随核糖体蛋白基因（ RPGs ）表达下调；

2 ）降低果蝇神经元中 KDM5 的表达会改变核糖体组成，降低与线粒体功能相关 mRNA 的翻译效率，导致线粒体代谢紊乱；

3 ）在人类诱导多能干细胞（ iPSC