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重磅减肥药差强人意，GLP-1巨头如何自救？

同写意 · 公众号 · · 2024-12-24 18:49

正文

诺和诺德CagriSema减重效果低于预期导致股价大跌。这家丹麦公司发起了GLP-1革命，但因新产品而逐渐减弱光芒，更糟的是，现有产品也已有些黯然失色。

在II期临床试验REDEFINE 1的数据中，CagriSema的患者在68周后平均减重22.7%，低于此前诺和诺德预期的25%。在更为保守的意向性治疗分析（intent-to-treat analysis）中（该分析将这些患者归为无反应者，并将最终显示在药物标签上），体重减轻率为20.4%。

未能实现这一目标，让诺和诺德付出了沉重代价。上周五收盘，该公司股价下跌17%。这些数据让诺和诺德和所有活跃在减重领域的公司都需要回答几个问题。

CagriSema优于Zepbound吗？

使用意向性治疗分析，CagriSema在安慰剂调整后的减重效果与礼来的Zepbound几乎相同，后者需要更长时间才能达到这一效果。作为两种分子的组合，CagriSema的生产比Zepbound更复杂、更昂贵，潜在利润也更低。

CagriSema的安全性可能也不及Zepbound。到目前为止，诺和诺德在这方面基本上保持沉默。

CagriSema和Zepbound在约800名非糖尿病肥胖患者中进行的“头对头”III期试验正在进行，可能会在2025年底前得出数据。如果CagriSema在这方面落后于Zepbound，诺和诺德股价可能会进一步下跌。再次强调，副作用是关键。

GLP-1到达天花板了吗？

CagriSema的失败意味着，这可能是基于肠促胰岛素的药物能达到的最大减肥效果。一些正在开发的第二代产品可能会进一步回答这个问题。

即使是具有相同机制的药物，其疗效也大相径庭。诺和诺德较早的GLP-1产品Saxenda已经在市场上销售了10年，但从来没有像Wegovy那样受追捧，也许拥有相同机制的新版本产品会更有效也未可知。

例如，礼来的三靶点激动剂Retatrutide在II期试验中取得了惊人的效果：48周平均减重24.2%，比Zepbound和CagriSema的数据更好。

罗氏通过27亿美元收购Carmot获得的GLP-1/GIP激动剂CT-388，24周平均减重近20%。然而，这些数据来自小规模的Ib期试验，需要更大规模的后续研究来支持。

Viking Therapeutics的GLP-1/GIP激动剂VK2735也值得期待，13周的患者体重减轻近15%。这与诺和诺德第一代产品Wegovy在一年四个月左右取得的成绩大致相当。这些产品的减重效果在60个月左右趋于平稳，此后效果并不显著。

上述3种注射产品中的任何一种都有可能在几个月的治疗后，显示出体重减轻的阶段性变化，突破目前的上限。

谁将胜出？

诺和诺德与礼来在产能上的扩张，意味着巨大的市场需求。但是，患者注射了几个月或几年GLP-1药物之后，又将如何？

下一个战场将是维持治疗，也就是口服疗法。

口服药物需要比皮下制剂更高的剂量才能达到同样的效果，而且需要新的生产方式。因此，当市场需求转向口服产品时，产能将再次成为一个问题。但在此之前，这些产品必须在临床中证明自己。

诺和诺德口服版Wegovy在去年进行的III期试验显示，其效果与注射版Wegovy大致相当。然而，口服版Wegovy在监管方面几乎没有什么进展，该公司尚未公开表示是否已将该产品提交审批。

礼来并没有对Zepbound的口服版进行试验，而是转向了另一款GLP-1/GIP激动剂orforglipron，III期试验正在进行中。II期试验数据显示，接受治疗的患者36周后体重下降近15%，优于诺和诺德的口服产品。

其他一些大公司，也在试图直接进入口服减重药市场。2023年12月，辉瑞搁置了每周两次的口服GLP-1激动剂danuglipron试验，正在优化III期试验中每日一次给药的剂量，预计到2025年会披露数据。

罗氏收购Carmot获得的另一款产品CT-996，仅用一个月就使患者体重减轻了7.3%，是迄今为止在这种早期阶段减重效果最好的药物。然而，这些数据来自仅25例患者的I期试验，还需要更多数据的支持。

参考文章：