1.
试验药物简介
APG-115
胶囊
是
MDM2-p53
抑制剂
。
本试验的适应症是晚期实体瘤。
2.
试验目的
主要目的：确定
APG-115
口服治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（
DLT
）和最大耐受剂量（
MTD
）
/II
期推荐剂量（
RP2D
）。
次要目的：
1)
确定
APG-115
的药代动力学特征。
2)
评估
APG-115
体内的药效动力学作用。
3)
初步评估
APG-115
治疗实体瘤患者的疗效。
4)
基于药效动力学特征和初步的疗效数据，为下一步临床研发选择合适的瘤种。
3.
试验设计
试验分类： 安全性
试验分期：
I
期
设计类型：单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：国内试验
试验人数：
30-50
人
4.
入选标准
1
标准治疗失败或缺乏有效治疗方案，经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者。
2
男性或非妊娠非哺乳期女性患者，年龄≥
18
岁。
3 ECOG
评分体能评分≤
2
。
4
血液学功能状况：
a.
血小板计数≥
100
×
109/L
，注：禁止采用输血或促血小板生成因子达到基线血小板计数标准。
b.
嗜中性粒细胞绝对计数（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
，注：禁用生长因子维持
ANC
标准。
c.
血红蛋白≥
90 g/L
。
5
肝肾功能状况：
a.
血清肌酐≤
1.5
×正常值上限（
ULN
）；若血清肌酐
> 1.5
×
ULN
，肌酐清除率必须≥
50 mL /min
（参考
22.3
计算）；
b.
总胆红素≤
1.5
×
ULN
；若患有
Gilbert
综合征，总胆红素
> 1.5
×
ULN
；
c.
天门冬氨酸氨基转移酶（
AST
）和丙氨酸氨基转移酶（
ALT
）≤
3
×
ULN
，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，
ALT
和
AST
≤
5
×
ULN
；
d.
凝血功能：活化部分凝血活酶时间（
APTT
）和凝血酶原时间（
PT
）≤
1.2
×
ULN
。
6
肌钙蛋白（
I
）≤
ULN
。
7
临床神经系统症状可控的脑转移患者，定义为手术切除和
/
或放射治疗后保持
21
天稳定的神经功能，并且首次接受研究药物前
21
天内，经
CT
或
MRI
确定无
CNS
疾病进展的证据。
8
男性、育龄妇女（必须已绝经至少
12
个月以上的绝经后妇女才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。
9
能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。
10
患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
11
受试者自愿提供可用的存档肿瘤样本（如石蜡包埋组织）或新鲜的肿瘤活检样本。
12
筛选时自愿进行肿瘤
TP53
基因检测。但不要求确认
TP53
非突变状态。
5.
排除标准
1
在首次接受研究药物前
14
天内，接受了抗癌治疗（除了用于治疗甲状腺功能低下的激素或雌激素替代疗法（
ERT
）、抗雌激素类似物、需要抑制血清睾酮水平的激动剂之外的化疗，放射治疗，手术，免疫治疗，激素治疗，靶向治疗，生物治疗）；或任何临床研究治疗。
2
在首次接受研究药物前
7
天内，接受抗肿瘤作用的类固醇疗法。
3
因既往放射治疗或化疗药物导致的持续的毒性未恢复到≤
2
级，但具有任何等级的脱发的患者允许参加本研究。
4
根据研究者判断，存在影响
APG-115
吸收的胃肠道疾病。
5
使用治疗剂量抗凝剂以及抗血小板药物；但允许采用低剂量的抗凝药物维持中心静脉导管开放。
6
在首次接受研究药物前
14
天内，使用了造血细胞因子（粒细胞集落刺激因子（
G-CSF
）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（
GM-CSF
）或红细胞生成素）。
7
根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者。首次接受研究药物前
28
天内实施大型手术和研究开始前
14
天内实施小型手术的患者。
