2024年12月21日，尧唐生物（YolTech Therapeutics）宣布，
其自主研发的体内基因编辑药物YOLT-201在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTR）的一期临床试验中，顺利完成了剂量递增阶段
，并将进入剂量拓展研究阶段。
YOLT-201是尧唐生物自主研发的新一代体内基因编辑药物，通过脂质纳米颗粒（LNP）以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，在人肝脏中实现高效特异的转甲状腺素蛋白（TTR）靶基因编辑，以永久性降低血液中的TTR蛋白水平，有望实现转甲状腺素蛋白淀粉样变（Transthyretin Amyloidosis, ATTR）的终身治疗。
YOLT-201正在开展的I/IIa期临床试验旨在评估该疗法在ATTR-PN（转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病）和ATTR-CM（转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变）患者中的安全性、耐受性及初步疗效。此次试验设计为开放、多中心、剂量递增和剂量拓展的研究。
尧唐生物YOLT-201
I/IIa
期临床试验
目前已完成8例受试者的入组（6例ATTR-PN患者和2例ATTR-CM患者），并在两个剂量组中成功完成给药。初步数据显示，
高剂量组受试者血液中TTR蛋白水平下调超过90%，并且展现出良好的安全性和耐受性，
无3级不良事件（AE）发生，未出现剂量限制性毒性（DLT）或导致给药中断的严重不良事件
。
在研究者与申办方召开的SRC会议中，根据现有的安全性和疗效数据，高剂量被确定为最佳生物活性剂量（optimal biologically active dose，OBD）。因此，SRC会议决定结束ATTR-PN患者的剂量递增研究，并提前进入剂量拓展研究阶段，以进一步评估YOLT-201在更大受试者群体中的疗效和安全性。
“今年三月，YOLT-201获批临床，标志着国内首个采用脂质纳米颗粒（LNP）介导的体内基因编辑药物进入临床试验阶段。如今YOLT-201的剂量递增阶段取得了令人振奋的结果，我们对该疗法的安全性和耐受性充满信心。随着试验进入剂量拓展阶段，我们期待进一步验证YOLT-201的临床疗效，并为患有ATTR疾病的患者提供潜在的创新治疗方案。”
尧唐生物创始人吴宇轩博士
YT-YOLT-201-101是一项多中心、开放标签、单次给药的Ⅰ/IIa期临床研究，评价YOLT-201在转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）和转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变（ATTR-CM）患者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学指标。本试验分为两个阶段，第一阶段为开放、单次给药、剂量递增试验，以确定YOLT-201的最佳生物学剂量（OBD）；第二阶段为开放、单次给药、剂量扩展试验，以进一步评估YOLT-201的在OBD下的安全性及初步有效性。
YOLT-201注射液药物采用可电离脂质体等多种脂质组分为主要辅料包裹mRNA和sgRNA，形成脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP），药物经静脉注射进入人体后，血浆中的ApoE蛋白结合在LNP颗粒表面，肝脏细胞表达的LDLR受体能识别ApoE蛋白并将LNP胞吞进细胞质中形成内涵体（endosome），由于内涵体中pH值的降低促进可电离脂质与内涵体膜发生静电作用后破坏膜结构，从而释放mRNA和sgRNA。mRNA在细胞质中与细胞的核糖体结合并翻译出基因编辑器蛋白，该蛋白与sgRNA结合并进入细胞核。sgRNA将基因编辑器特异性定位到靶基因TTR序列上，随后基因编辑器蛋白将目标基因TTR上的序列修改并导致该基因被沉默，阻止了TTR蛋白的生成，有望实现“一次给药，彻底治愈”ATTR疾病的目标。
尧唐生物是一家以创新为驱动，专注于开发基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑药物的高科技生物医药公司。尧唐生物成立于2021年，依托多个技术创新平台，成功发掘和进化了新一代基因编辑器YolCas™和碱基编辑器YolBE®，获得了具有自主知识产权的新型脂质纳米颗粒YOL-LNPs®，实现了更高效率的体内递送。公司已经建立了上海总部研发中心和GMP生产基地，拥有先进的mRNA-LNP生产工艺及完善的体内基因编辑药物生产和质量控制平台。尧唐生物自主研发的首个针对ATTR的体内基因编辑药物的临床试验已于2024年3月获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，2024年6月成功完成首例患者入组，标志着国内首个LNP介导的体内基因编辑药物进入临床阶段。同时，基因编辑治疗家族性高胆固醇血症（FH）和原发性高草酸尿症（PH1）的项目已成功开展了研究者发起的临床研究，初步取得了优异的临床效果。
