▎药明康德/报道
编者按：生物医药的进步是研究，技术进步和创新相结合的产物。促进这种进步所需的环境包括强大的学术教育和基础研究，充满活力的健康医疗体系，创业文化和适当的工业基础设施。最近，知名医学期刊《Lancet》的一篇综述详细分析了以色列生命科学研究及相关产业的发展情况。药明康德为您梳理以色列创新成功的秘密，告诉您为什么以色列能够成为创新国度！
▲以色列被誉为“创新国度”（图片来源：The Economic Times）
提到以色列，一般人的印象大概是历经战火，却不知以色列其实是个不折不扣的创新强国。彭博社（Bloomberg）根据研发、制造、高新技术企业、高等教育、研究人员和专利六个维度，评选出“世界50个最具创新力的国家”名单，以色列排名第5，研发单项指标排名第2。世界经济论坛评选的“10大创新国家”中，以色列排第3，紧随芬兰和瑞士之后。经济合作与发展组织最新的一份报告指出，以色列已经重新获得全球最大的科技经济体地位，以色列研究开发投入占GDP总额的4.25%，大部分资金来自产业界。
以色列人均科学家密度排名世界第一（每一万个以色列人中就有135名科学家，美国该指标为80），形成了生命科学领域独特的优势。根据以色列本土的塞缪尔·纳马技术研究所（Samuel Neaman Institute）的报告，2007 -2011年度，58210篇以色列科学出版物中有45％与生命科学有关。以色列1/3的大学生以及近1/2的博士生都在生命科学领域工作。
这个国土面积与北京差不多大，人口只有830万，自然资源极度匮乏，政治环境不容乐观的国度，创新成功的秘诀究竟是什么呢？
以色列基础研究极大推动了产业研发和进步
以色列共有7所大学、数家研究机构和21所公立医院服务于830万人口。自1948年以色列独立以来，学术和医学研究就开始发端。1912年成立的以色列理工学院（Israel Institute of Technology）得到爱因斯坦的大力支持，目前是以色列最好的工程类大学，该大学设立了以色列历史上第一个生物医学学科（1969年），大力发展生命科学教育。
1934年，以色列成立了另一家生命科学研究院魏兹曼科学研究院（Weizmann institute of Science），对产学研联合起到重要推动作用。
▲以色列魏兹曼科学研究院（图片来源：研究院官网）
以色列拥有成熟的教学医院体系。Hadassah医学中心是以色列成立的第一家教学医院（1939年成立）。Rabin医疗中心（1936年成立），Sheba医疗中心（1948年成立）和特拉维夫医疗中心（1964年成立）是以色列最大的三家医院，同时也都是特拉维夫大学（Tel Aviv University）附属的领先教学医院。
以色列大学和医院的基础研究直接推动了许多重大的创新发明产生。以下是几个著名的成功案例：
1.人类绝经期促性腺激素9和造血生长因子的发现，以促进骨髓移植的白细胞生成。
2.魏兹曼科学研究院在免疫学的开创性研究推动了Copaxone药物开发，该药改变了多发性硬化症的治疗历史；发现了第一款帕金森症改善药物Rasagiline。
3.诺贝尔奖得主、Technion大学的Avram Hershko和Aaron Ciechanover两位教授发明了泛素介导的蛋白质降解系统，通过技术转化开发出治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂药物。
4.诺贝尔奖得主、魏兹曼研究所的Ada Yonath博士解析了对核糖体结构，对理解抗生素性能具有重要医学意义。
5.Howard Cedar和Aharon Razin两位教授发现DNA甲基化的调节作用，推动了脱甲基化剂和表观遗传学的药物开发。
6.Michel Revel博士对干扰素β的研究，推动了干扰素的开发。
7.David Wallach教授有助于慢性炎性疾病的抗肿瘤坏死因子（TNF）药物的发展。
8.Alberto Gabizon博士团队开发了聚乙二醇化脂质体多柔比星，用于癌症治疗。
9.Yair Reisner博士团队开创了来自不匹配供体的造血干细胞移植，用于联合免疫缺陷和白血病治疗，允许单倍体同种骨髓移植。
10.Zelig Eshhar博士团队关于嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）研究，导致了有希望的新型肿瘤免疫疗法的产生。
James Alexander Thomson博士及其同事突破性地开发出第一个人类胚胎干细胞（hESC）之后，以色列科学家一直是干细胞研究的领军者之一。在这项划时代意义的发现之后以色列又有多项干细胞的科研突破：Izhak Kehat博士团队从hESCs衍生出心肌细胞，推动遗传性心脏疾病的治疗和疾病动物模型的研究; Maya Schuldiner博士团队解析出影响分化的生长因子；Benjamin Reubinoff博士团队发明了hESCs的神经元分化干细胞，推动了黄斑变性治疗的进步。这些发现证明了以色列学术界在推动生命科学产业的研究开发进步中发挥了重要影响，是从实验室到临床的生物医学转化研究的中坚力量。
以色列生命科学产业的三驾马车
得益于学术活力以及富有成果的产学研合作，以色列生命科学产业快速发展。1996年以前，以色列只有186家生命科学公司，如今飙升至1380家公司。近十年，每年平均新增近百家初创公司。这种前所未有的增长确立了以色列在全球生物医药创新生态系统的领军地位。
在以色列一千多家生命科学领域公司中，医疗器械公司占了一半以上（53％），其次是生物技术和制药（23％）和医疗、信息和数字医疗（20％）。以色列医疗的医疗器械公司占据生命科学产业的半壁江山，涵盖电子、通信、电光、激光、导航和机器人技术领域，为解决医疗问题提供了许多创新方案。
▲以色列临床阶段的医疗器械公司（图片来源：《Lancet》）
Teva制药公司的成立是以色列生命科学公司发展史的一个重大里程碑。Teva成立于1901年，从一家小型药物私营企业，发展壮大成为如今世界知名的仿制药公司。Teva制药的两大重磅专利药物，Copaxone和Rasagiline就是从以色列研究所的科研产物（详见上一节）。另一家有名的医疗器械公司Elscint于1961年由Technion和Suhami两位教授创立，之后迅速崛起成为世界领先的影像公司，40年后被出售给GE Healthcare和Phillips Medical Systems。
此外，以色列在数字医疗领域具有重大优势，因为它已经拥有完全电子化的医院，语音识别系统以及以患者为中心的数字通信。预计未来十年以色列数字医疗领域将会呈爆发式增长。
孵化器和技术转移中心对创新的助力
以色列有一个很有意思的现象，很少有大规模的跨国公司。并且很多创业公司都诞生于研发机构和孵化器。这一方面是由于以色列人强烈的企业家精神，另一方面也归结于政府打造的创新环境。1990-2000年间，前苏联解体，以色列接纳来来自前苏联的一百多万犹太移民，其中包括许多训练有素的工程师和科学家。1991年，政府主导建立了第一个孵化器计划，雇佣这批新移民，同时增加以色列产业实力。
孵化器是由政府建立、为初创型公司前2年运营提供注册、法律和财会一条龙服务的组织。一个孵化器有望在8年内资助40家企业。目前，以色列共有1900家孵化器，696家公司接受孵化，其中一半跟生命科学领域有关，231家（33%）是医疗器械公司，97家（14%）是生物科技和制药公司。1600家公司孵化成熟并且毕业后，60%的公司成功拿到共计40亿美元的融资。平均1美元的政府投资能吸引到5美元的社会资本。
另一方面，依托于大学、科研院所和医疗机构的技术转让办公室（TTO）在以色列的高科技环境中发挥了重要作用。TTO负责专利保护、员工指导和促进不同组织间的交流合作。科研院所是第一个重视技术转让的机构，1950年代，魏兹曼研究所成立了第一家TTO。目前，以色列七所大学相关和五家医院成立的TTO成为连接研发人员的早期项目和投资者的重要桥梁。在以色列，各大院校都建立了教师知识产权分享规则，确定教职员工和学院之间的收入分配；发明家的权益比例占到35-60％。
▲以色列12家技术转移办公室（图片来源：《Lancet》）
这些TTO有效地推动技术创新、专利申请和商业化。据以色列中央统计局2012-13的报告，TTO的967件原创专利申请中，一半以上跟生命科学有关（24％药品，17％生物技术和13％医疗器械）。活动许可协议也是以生命科学领域为主，制药（26％），生物技术（20％）和农业和植物遗传学（17％），反映了生命科学在以色列科技体系的重要作用。
孵化器计划与学术和医疗机构的TTO之间的密切联系，在促进以色列生命科学创新方面发挥了关键作用。通过这样的机制，给缺乏经验的企业家的创业想法提供经济支持，以及监督机制，能够有效增强创新文化。
投融资为产业发展提供资源
通过资助和奖励措施，政府对企业研发补贴一直是与高科技公司成功的重要保障。生命科学产业的快速增长也反应在财务指标上。据以色列风险投资研究中心的数据显示，过去十年中，生命科学行业平均吸引了以色列高科技公司总投资的22％。2014年，167家生命科学公司总共获得8.11亿美元投资，创历史新高。自2005年以来，62家以色列生命科学公司被跨国公司收购，金额高达77亿美元，显示了该行业的经济实力。投资机构已经成为以色列生命科学产业发展的关键因素。
以色列建国以前，教育、科学和工业就已经是文化的重要组成部分，但创新创业的爆发式增长在过去二十年中才变得明显，因此时间是一个重要因素。总体而言，渴望创新、企业家精神、自然资源匮乏、基础和高等教育完善、强大的学术医疗体系、新移民带来人才资源、产学研合作机制完善以及资本活跃，这些因素的组合创造了以色列生命科学产业的增长和成功。另外，容忍失败（失败在初创公司经常发生）和军队文化（团队合作和责任归属）也是以色列创新的重要特征。
▲以色列生命科学产业成功的因素（图片来源：《Lancet》）
生命科学产业发展和未来取决于教育、社会、专业和文化模式之间的微妙平衡。也许，这就是我们从以色列生命科学产业前所未有的繁荣中学到的经验。
参考资料：
[1] Israel: a start-up life science nation
