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他莫昔芬的药物遗传学和代谢：CYPTAM 前瞻性研究结果

JCO肿瘤论坛 · 公众号 · · 2019-09-12 12:00

正文

Anabel Sanchez-Spitman, Vincent Dezentj é , Jesse Swen, Dirk Jan A.R. Moes, Stefan Bo .. hringer, Erdogan Batman, Edith van Druten, Carolien Smorenburg, Aart van Bochove, Anneke Zeillemaker, Lynn Jongen, Maartje Los, Patrick Neven, Hans Gelderblom, Henk-Jan Guchelaar

执行主编： 袁芃中国科学院肿瘤医院

翻译：李广亮浙江省肿瘤医院

审校：邵喜英浙江省肿瘤医院

摘要

目的他莫昔芬广泛应用于早期乳腺癌的辅助治疗。已有研究认为，与 CYP2D6 基因型相比，他莫昔芬的活性代谢产物 Endoxifen 的浓度对他莫昔芬疗效预测作用更好。尽管已有回顾性研究将 Endoxifen 的疗效预测阈值确定为 5.9 ng/mL ，但仍缺乏前瞻性研究证据。 CYPTAM 前瞻性研究（荷兰国家试验注册号： NTR1509 ）的目的是在接受他莫昔芬治疗的早期乳腺癌患者中分析 Endoxifen 浓度和 CYP2D6 基因分型与临床结局的关系。

患者和方法纳入 2008 年 2 月 -2010 年 12 月期间接受他莫昔芬辅助治疗的乳腺癌患者，且接受他莫昔芬治疗不超过 12 个月。分别用 Amplichip （ Roche Diagnostics, Indiana-polis, IN ）和高效液相色谱 - 串联质谱法对血液样本中的 CYP2D6 基因分型和 Endoxifen 浓度进行检测。将患者按四分位分类，采用 Endoxifen 的浓度阈值 5.9 ng/mL ，将其作为连续变量进行分析。运用 Cox 回归分析方法分析 Endoxifen 浓度和 CYP2D6 基因分型与乳腺癌患者无复发生存率（无复发生存率 [relapse-free survival, RFSt] ；在他莫昔芬停药时截尾）的相关性。

结果研究共纳入 667 例绝经前和绝经后患者，在研究开始前接受他莫昔芬治疗的中位时间为 0.37 年（范围为 0.23-0.6 年）。 Endoxifen 浓度与 RFSt 之间无显著相关性（校正风险比 0.991 ； 95% 置信区间 [confifi dence interval, CI] ， 0.946-1.038 ； P =0.691 ）。将 Endoxifen 浓度分为四分位数或使用 5.9 ng/mL 作为阈值均未改变这一结果。此外， CYP2D6 基因分型与 RFSt 也无相关性（校正风险比为 0.929 ； 95% CI ， 0.525-1.642