【一周新资讯--肺癌 341】2024 W4203

主要研究结果：

• 共147例患者接受治疗，139例为至少接受一次扫描的可评估患者，主要终点为可评估患者的PFS

• 中位随访16.6个月，共发生57个PFS事件

• 联合组与单药组的中位PFS分别为24.8与15.6个月(HR=0.55; 95%CI:0.32-0.93; P=0.023)

• 12个月PFS分别为76.7%与61.9%(P=0.026)

• 联合组与单药组的ORR/DCR无差异，任何级别AE分别为100%与98%，无5级TRAE，3级TRAE分别为53%与41%，联合组发生1例4级TRAE(低钠血症)，AE导致的治疗终止分别为9.7%与8.7%

• 安全性特征与各个药物已知的安全性一致

参考文献：

Le X, Patel JD, Shum E, Baik C, Sanborn RE, Shu CA, Kim C, Fidler MJ, Hall R, Elamin YY, Tu J, Blumenschein G, Zhang J, Gibbons D, Gay C, Mohindra NA, Chae Y, Boumber Y, Sabari J, Santana-Davila R, Rogosin S, Herzberg B, Creelan B, Pellini B, Tanvetyanon T, Heeke S, Hernandez M, Gray JE, Saltos A, Heymach JV. A Multicenter Open-Label Randomized Phase II Study of Osimertinib With and Without Ramucirumab in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naïve EGFR-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (RAMOSE trial). J Clin Oncol. 2024 Oct 8:JCO2400533. doi: 10.1200/JCO.24.00533. Epub ahead of print. PMID: 39378386.

主要研究结果：

• 共纳入78例EGFR-TKI经治、≥20岁的晚期EGFR突变NSCLC，接受拉泽替尼240mg/d二线或后线治疗

• 中位OS为38.9个月，预计的12/24/36个月OS=89.5/73.9/52.8%；累积的12个月CNS进展率为9.4%

• 基线时46例(62.2%)检测到EGFR突变ctDNA，基线EGFR突变ctDNA显著预测PFS/DCR/OS

• 第3周期时EGFR突变ctDNA清除与PFS/RR/DCR显著相关

• 第5周期时EGFR突变ctDNA清除与PFS/OS显著相关

• 安全性特征与既往发现一致

参考文献：

Han JY, Ahn MJ, Lee KH, Lee YG, Kim DW, Min YJ, Kim SW, Cho EK, Kim JH, Lee GW, Lee SS, Lee NM, Jang HW, Han H, Park H, Lee J, Cho BC. Updated overall survival and ctDNA analysis in patients with EGFR T790M-positive advanced non-small cell lung cancer treated with lazertinib in the phase 1/2 LASER201 study. BMC Med. 2024 Oct 8;22(1):428. doi: 10.1186/s12916-024-03620-8. PMID: 39379931.

主要研究结果：

• QLQ-C30 & QLQ-LC13：C13时(治疗约9个月)，大部分患者均为稳定/改善的反应，两组的反应相似，除外D组呼吸困难和胸痛的改善率高于P组

• 呼吸困难：QLQ-C30: 36.4% vs. 13.0%; QLQ-LC13: 40.6% vs. 25.0%

• 胸痛：QLQ-LC13: 34.4% vs. 10.0%

• 两组QLQ-C30 & QLQ-LC13的至恶化时间(TTD)相似，尽管D组呼吸困难的TTD长于P组(QLQ-LC13: 4.24 vs. 1.54个月; P=0.0168)

• 两组大部分患者的AE为轻/中度的偶然/罕见/从不

• 总体上，患者报告受副反应的困然为很少/无

参考文献：

Reck M, Granados ALO, de Marinis F, Meyers O, Shen Q, Cho L, Stjepanovic N, Boklage S. Patient-reported outcomes in patients with metastatic non-squamous non-small cell lung cancer from the randomized Phase II PERLA trial comparing first-line chemotherapy plus dostarlimab or pembrolizumab. Eur J Cancer. 2024 Sep 29;212:115050. doi: 10.1016/j.ejca.2024.115050. Epub ahead of print. PMID: 39378565.

主要研究结果：

• 从有或无脑转移(BM)的肺腺癌(LUAD)患者的大型队列中获得了402个肿瘤和血浆样本(n=346)

• 评估了LUAD的DNA甲基化标记以构建并验证一个预测从LUAD发展为BM的准确模型，该模型与临床因素结合，可在一套列线图中提供全面的患者特定BM风险概率

• 在BM与配对的原发性LUAD中，免疫和细胞相互作用基因集在启动子上存在甲基化差异，并在蛋白质组中存在一致的失调

• 在BM与LUAD中，免疫细胞的丰度存在差异

• 从血浆中甲基化的cfDNA序列中发现的液态生物标志物可用于产生并验证用于发现早期BM的准确分类方法

参考文献：

Zuccato JA, Mamatjan Y, Nassiri F, Ajisebutu A, Liu JC, Muazzam A, Singh O, Zhang W, Voisin M, Mirhadi S, Suppiah S, Wybenga-Groot L, Tajik A, Simpson C, Saarela O, Tsao MS, Kislinger T, Aldape KD, Moran MF, Patil V, Zadeh G. Prediction of brain metastasis development with DNA methylation signatures. Nat Med. 2024 Oct 8. doi: 10.1038/s41591-024-03286-y. Epub ahead of print. PMID: 39379704.

主要研究结果：

• BMS-986156是一种糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(TNFR)相关蛋白(GITR)的激动剂，促进了效应T细胞的增强激活

• 纳入标准治疗耐药、经组织学确认的IV期实体瘤

• A组：20例，4周期伊匹木单抗3mg/kg联合BMS-986156 30mg(剂量水平1)或100mg(剂量水平2) Q3W

• B组：10例，4周期伊匹木单抗3mg/kg联合BMS-986156(A组确定的剂量，Q3W)联合SBAR(肝/肺病灶-50 Gy/4fx或60-70 Gy/10fx)

• C组：20例，4周期纳武利尤单抗480mg联合BMS-986156 30mg Q4W联合SABR，纳武利尤单抗维持治疗最多2年

• 共纳入50例患者，中位接受3周期的初始治疗

• 伊匹木单抗联合100 mg BMS-986156的耐受性良好

• 5例因BMS-986156联合伊匹木单抗的TRAE终止治疗：A组剂量水平1/2=3/1例，B组1例

• 44%发生1-3级TRAE：A组剂量水平1/2=6/4，B/C=5/7

• 12%发生3级TRAE：A组剂量水平1/2=2/2，B/C=1/1；最常见为ALT升高(3例，A组剂量水平2/B/C)和AST升高(2例，B/C)；无4-5级TRAE

• 总体上，39例患者可评估疗效：19例SD(48.7%)，3例(7.7%)PR

• 远隔DCR与远隔RR分别为38.5%与7.7%；C组中最高，分别为50%与11.1%

参考文献：

Chang JY, Xu X, Shroff GS, Comeaux NI, Li W, Rodon Ahnert J, Karp DD, Dumbrava EE, Verma V, Chen A, Welsh J, Hong DS. Phase I/II study of BMS-986156 with ipilimumab or nivolumab with or without stereotactic ablative radiotherapy in patients with advanced solid malignancies. J Immunother Cancer. 2024 Oct 9;12(10):e009975. doi: 10.1136/jitc-2024-009975. PMID: 39384194.

主要研究结果：

• 随机III期POSEIDON研究：联合化疗时，STK11和/或KEAP1肿瘤抑制基因突变的NSCLC患者可从度伐利尤单抗联合tremelimumab的双重免疫检查点阻断中获益，但度伐利尤单抗单药则无获益