▎药明
康德内容团队编辑
近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。
小干扰RNA（siRNA）疗法olpasiran的2期临床试
验OCEAN（a）-DOSE结果积极，
12周给药一次，高剂量组在治疗36周
时
脂蛋白a——Lp（a）降低超90%，效果持续至48周。
诺和诺德（Novo Nordisk）皮下注射的单分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）
受体和胰淀素受体双重激动剂
amycretin注射液
在华获批临床。在一项
1b/2a期临床试验中，
最高剂量的amycretin注射液使超重或肥胖人群在36周后体重降低22.0%。
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《2025年2月第4期TIDES疗法进展盘点》
。
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学术期刊
JAMA Cardiology
以简要报告形式发表了siRNA疗法olpasiran的2期临床试验OCEAN（a）-DOSE的
积极结果
。
Olpasiran可通过诱导编码载脂蛋白（a）的mRNA降解，从而阻断脂蛋白a——Lp（a）的生成。
相关研究显示，
较高剂量的olpasiran可降低Lp（a）至少95%。
OCEAN（a）-DOSE是一项2期、剂量探索型随机临床试验，纳入患有动脉粥样硬化心血管疾病且Lp（a）水平＞150 nmol/L的患者272例。患者将随机接受
每12周一次
安慰剂，10 mg、75 mg、225 mg
olpasiran
，或
每24周一次
225 mg
olpasiran。研究人员将在基线、治疗第36周和第48周测量患者载脂蛋白B的氧化磷脂（OxPL-apoB）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、超敏白介素-6（hs-IL-6）的水平。
研究结果表明，
olpasiran不仅能够降低Lp（a），还可持续降低OxPL-apoB的水平，但未观察到其对hs-CRP和hs-IL-6的影响。
在治疗期间，OxPL-apoB随着olpasiran的用药剂量呈现出剂量依赖性降低趋势。校正安慰剂影响后，治疗第36周时，不同剂量和治疗周期olpasira组的OxPL-apoB水平均较基线有所下降（均P＜0.001），且这种趋势维持到了治疗第48周：
-
10 mg
olpasiran
（每12周一次
）
：36周时降低51.6%（95% CI：-64.9%~-38.2%）、48周时降低50.8%；
-
75 mg
olpasiran
（每12周一次）
：
36周时降低89.7%（95% CI：
-103.0%~-76.4%），48周时降低100.2%；
-
225 mg
olpasiran
（每12周一次）
：
36周时降低92.3%（95% CI：
-105.6%~-78.9%），48周时降低104.7%；
-
225 mg
olpasiran
（每24周一次）
：
36周时降低93.7%（95% CI：
-107.1%~-80.3%），48周时降低85.8%。
▲每12周一次的olpasiran治疗第36周（深绿）和第48周（浅绿）时OxPL-apoB水平变化（图片来源：参考资料[2]）
PepGen公司公布了其在研药物PGN-EDODM1在治疗强直性肌营养不良症1型（DM1）的1期临床试验FREEDOM-DM1中的初步积极数据。
PGN-EDODM1利用公司专有的增强递送寡核苷酸（EDO）技术，递送一种旨在恢复RNA剪接蛋白MBNL1的正常剪接功能的寡核苷酸。
该疗法通过结合
DMPK
转录本中的致病性CUG重复序列，干扰其与MBNL1的结合，从而恢复
MBNL1的
功能性下游剪接，并恢复患者的肌肉功能。该药物已获得美国FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格，用于治疗DM1患者。
此次公布的结果显示，
给药后第28天时，5 mg/kg和10 mg/kg剂量组可评估患者的剪接校正率分别为12.3%和29.1%。
此外，研究人员还在肌肉组织中观察到药物浓度随剂量增加而上升。尽管单次给药尚未显示显著的功能改善，但早期数据显示出一些积极的趋势。安全性方面，药物表现出良好的耐受性，大多数不良事件为轻度或中度。该公司计划在2025年下半年和2026年第一季度分别报告15 mg/kg和25 mg/kg剂量组的结果。
中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，由
萌蒂制药
（
Mundipharma
）申报的5.1类新药注射用醋酸瑞扎芬净（rezafungin）的
新药上市申请
已获得受理。
瑞扎芬净是一种环肽药物，是一种创新、一周一次的棘球白素（echinocandin）。该产品通过抑制β-1,3-D-葡聚糖合成酶，进而抑制真菌细胞壁的合成从而发挥抗真菌作用。
从结构上来看，该产品是由阿尼芬净衍生而来的一种带有亲脂性尾巴的环状六肽，与其它棘白菌素相比，在C5鸟氨酸位置的胆碱结构增加了其在体外和体内的稳定性，从而可能增加治疗的疗效与安全性。
2023年3月，瑞扎芬净获得美国FDA的
批准
，用于治疗没有替代治疗选择或选择有限的念珠菌血症与侵袭性念珠菌病患者。这一批准是根据全球性ReSTORE临床3期试验与STRIVE临床2期试验结果。
数据分析显示，
与现有必须每天进行注射的标准疗法药物相较，一周一次给药的瑞扎芬净达到非劣效性。
此结果达成美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）的主要终点标准。2023年12月，该产品于欧盟获批上市。
CDE官网公示显示，诺和诺德申报的1类新药amycretin注射液
获批临床
，拟开发用于降低超重或肥胖成人患者的体重。本次是该药物的注射液剂型首次在中国获批临床。此前该产品的片剂剂型已经在中国
获批临床
，用于降低超重或肥胖成人患者的体重。
Amycretin是一款每周一次皮下注射的单分子GLP-1受体和胰淀素受体双重激动剂，正开发为口服和皮下注射两种剂型。
2024年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上报道的口服amycretin的临床试验数据显示，
接受最高剂量amycretin治疗的受试者在12周后体重降低13.1%。
2025年1月诺和诺德公布的1b/2a期临床试验结果显示，
接受最高剂量amycretin注射液治疗的超重或肥胖人群在36周后体重降低22.0%。
限于篇幅，
本文仅针对部分重要进展做简单介绍
。
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