【招募患者】一项在晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中比较BAT1706与EU 安维汀+化疗的多中心、随机化、双盲、III期研究

1. 试验药物简介

BAT1706 是贝伐珠单抗的生物类似药。

本试验的适应症是非鳞状细胞非小细胞肺癌。

2. 试验目的

主要目的：比较 BAT1706 与欧盟（ EU ）安维汀 ®+ 化疗第 12 周的总缓解率（ ORR12 ）证明临床等效性。

次要目的：评价 BAT1706 与 EU 安维汀 ®+ 化疗的疗效，第 6 周和第 18 周时的 ORR 、 EoT 时的最佳 ORR 、缓解持续时间、疾病控制率、 8 个月、 1 年和 2 年时的无进展生存期率和总生存率 , 无进展生存时间以及总生存时间。安全性和免疫原性。给药后贝伐珠单抗暴露的特征。

探索群体药代动力学。

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型：平行分组

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围：国际多中心

试验人数： 总体 632 人，中国 380 人

4. 入选标准

1 IV 期 nsNSCLC 或局部复发性疾病（初始诊断的任意期），不合适行根除手术或局部治疗（得到组织学或细胞学确认）。

2 既往未曾因转移性疾病进行过全身治疗。

3 肿瘤不伴有 EGFR 活化或 ALK 基因突变。突变状态不明或已知存在 EGFR 活化或 ALK 基因突变的患者，也可纳入研究，前提是不能获得相应的靶向药物且化疗是研究中心的标准治疗（注：根据中国卫生监管机构的要求，在中国，突变状态不明或已知 EGFR 活化或 ALK 突变的患者不得入组本研究）。

4 根据 RECIST 1.1 具有一个以上的可测量靶病灶，并得到 CIR 确认；如只有骨转移和只有脑转移，不能入选本研究。既往接受过放疗的病灶是非靶病灶。

5 美国东部肿瘤协作组体能状态评分为 0 或者 1 ，研究者判定患者的预期寿命 >3 个月。

6 血液系统功能充分，确定依据为：血小板计数≥ 100, 000/ μ L 凝血酶原时间（ PT ）、国际标准化比值（ INR ）或部分凝血活酶时间（ aPTT ） < 1.5 ×正常值上限（ ULN ）中性粒细胞绝对计数≥ 1, 500 / μ L （未采取任何医学上所需的干预性治疗）血红蛋白≥ 9 g/dL ，筛选前 2 周内不需要输血。

7 肝功能充分，证据是符合下列所有要求：总胆红素：≤ 1.5 × ULN 天冬氨酸转氨酶（ AST ）、丙氨酸转氨酶（ ALT ）、碱性磷酸酶（ ALP ）：≤ 3 × ULN 。如果出现肝转移， ALT 或 AST ≤ 5 × ULN ；如果出现肝转移和／或骨转移， ALP ≤ 5 × ULN 。

8 肾功能充分，证据是符合下列所有要求：血清肌酐≤ 1.5 × ULN 和肌酐清除率 > 50 mL/min ，或者估算的肾小球滤过率（ GFR ） > 50 mL/min 。尿液试纸分析发现蛋白尿＜ 2+ （也可使用其他的尿液分析方法）；如果尿液试纸分析发现蛋白尿≥ 2+ ，则 24 小时尿蛋白必须＜ 2 g ，或者蛋白／肌酐比值 <2000 mg/g 肌酐（或 <226.0 mg/mmoL 肌酐）。

9 具有生育能力的女性患者（不包括已经手术绝育或绝经的女性。绝经是指没有其他医学原因，无月经期持续 1 年或以上的状态），如果在首次给药前 7 天内血清妊娠试验阴性并且愿意在研究期间直至研究结束后 3 个月内采取有效的节育／避孕方法防止妊娠，就有资格参与研究。男性患者必须同意在研究期间直至研究结束后 3 个月内，采取有效的避孕方法。

5. 排除标准

1 确诊为小细胞肺癌、混合鳞状细胞为主要成分的肺癌，未另作说明的 NSCLC 。

2 肿瘤空洞、肿瘤侵入大血管或邻近大血管，出血风险增加（由研究者判断）。

3 既往接受过抗 VEGF 或 VEGFR 的单克隆抗体或小分子抑制剂治疗，包括安维汀。

4 既往曾因转移性疾病进行全身治疗。

5 筛选前＜ 6 个月内完成了针对局部晚期 nsNSCLC 的全身抗癌治疗，或者放疗。

6 过去 5 年内，存在除 NSCLC 以外的其他恶性肿瘤史，但皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外。

7 症状性或未经治疗的已知脑转移或其他 CNS 转移。已经完全切除和／或放疗后表现稳定或改善的转移不属于排除标准，前提是筛选前至少 4 周内计算机断层扫描（ CT ）显示病情稳定，并且没有脑水肿证据。允许患者使用稳定剂量的皮质类固醇或抗惊厥药。

8 既往抗癌治疗（包括放疗）出现的、仍未消退的任何＞ 1 级的毒性（脱发除外）。

9 咯血病史（过去 6 个月中每起事件＞ 1/2 茶匙）或者有证据显示遗传性出血体质或凝血功能障碍伴出血风险增加。可以接受临床上不显著的轻度出血。

10 筛选前≤ 6 个月内的血栓形成或出血事件。

11 目前或者近期（首次给予研究药物前 10 天内）因治疗（而非预防）目的而使用过足量的口服或胃肠外抗凝剂或者其他溶栓剂，临床表现严重的不愈合伤口或不完全愈合骨折。

12 已知对任何一种研究药物或其辅料发生过超敏反应，或者病史包括具有临床意义的特应性过敏（例如哮喘［包括儿童哮喘］、荨麻疹）

13 筛选访视前 12 周内接种过活／减毒疫苗。

14 病史包括心肌梗死（≤筛选前 6 个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 II 级或以上心功能、充血性心力衰竭或严重的需要药物治疗的心律不齐。

15 病史包括采用稳定的抗高血压治疗后，血压控制不良或静息血压＞ 150/100 mmHg 。

16 首次给药前 28 天内接受过重大手术治疗（出血风险或伤口愈合并发症），或者预期会在研究期间直至末次给予研究药物后 3 个月内接受择期手术。

17 病史包括筛选前 6 个月内，出现活动性胃十二指肠溃疡、腹部瘘以及非胃肠瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿。

18 存在具有临床意义的、需要全身治疗的活动性感染。

19 乙型肝炎（乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 或乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 、乙型肝炎病毒 [HBV] DNA >1000 cps/mL ）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体和／或 HCV RNA ）检测呈阳性。

20 存在人类免疫缺陷病毒（ HIV ）感染，梅毒或活动性结核病感染。根据当地实践和当地法规指南，开展 HIV 梅毒和结核病筛查。

21 研究者认为患者不适合参与研究（例如，不能理解和／或遵守研究要求，或者研究者认为患者的其他状况将导致无法安全参与研究）。

22 孕妇或哺乳期妇女。

23 口腔卫生不良，研究期间可能需要手术干预，或者在研究期间直至末次给予研究药物后 1 个月内，已经安排了牙科干预。

24 研究药物给药前 28 天内，出于抗癌、抗感染或免疫刺激目的，使用过处方药、非处方药或中草药。

25 需要永久口服抗凝剂（例如华法林、利伐沙班、达比加群、醋硝香豆素等）治疗的患者。

6. 研究者信息