面对出海征途中不可避免的种种困难，本土药企正在采取各种积极的策略加以应对。
日前，康诺亚宣布与 Platina Medicines Ltd（PML）签订了独家许可协议，授予 PML 在全球（除中国内地、香港、澳门和台湾地区外）开发、生产及商业化 CM336 的独家权利。这是康诺亚继7月与Belenos Biosciences 交易之后，在2024年达成的第二个NewCo项目。
根据协议，康诺亚将获得1600万美元的首付款和近期付款，同时还会得到Ouro Medicines，LLC的少数股权作为对价的一部分。Ouro Medicines是 PML 的母公司，拥有PML的全部股权。在达成一系列临床、监管及商业里程碑后，康诺亚最多可收取6.1亿美元的额外付款，并且有权从PML获取CM336及相关产品销售净额的分层特许权使用费。
进入2024年，本土药企出海迎来新一波浪潮。一方面，经典License-out交易火热；另一方面，Newco模式成为本土药企出海的热门选项，自5月恒瑞医药达成今年首单以来，通过Newco模式出海的案例累计6起。
到底是Llcense-out旱涝保收，还是Newco模式值得下注？在业内热议之际，隐藏在出海浪潮背后的风险也不容忽视。近期引发广大投资者热议的另一起“出海”相关事件，是信达生物针对海外子公司Fortvita的认购决定。从宣布认购，到电话会说明，股民情绪不断被激起，引发信达生物股市持续下跌，累积跌超20%。直到11月3日，信达生物决定撤回相关投资，此事算是告一段落；次日，信达生物股价收涨12.84%。
信达生物与投资者双方争执的点，在于对海外资产Fortvita认识并不相同。信达生物在电话会上强调Fortvita是“高风险资产”，是在通过“增资事项”，向市场释放出海的信心和决心。而从投资者角度，Fortvita代表了信达生物的出海前景，此次认购操作，无疑是以“低价”出售了未包含未来收益的净资产，这将摊薄小股东的利益。
业内人士表示，此举让信达生物丢失了一批投资者的信任，未来将需要付出更多努力来挽回；另一方面，信达生物母子公司关系纠纷，是中国药企出海正在面临的诸多难题之一。地区选择、人才短缺、合规和法律风险，实地运营经验、团队管理、交流沟通成本、知识产权等，将是每个有心进军国际市场的药企，不得不面对的挑战。
出海已经成为中国药企发展的战略必然。然而，国际市场复杂性也催生了很多难以想象的调整。在对Fortvita注资与撤回决定之间不过短短数日，信达生物却付出了150亿元市值蒸发的代价。
10月25日周五晚，信达生物方面宣布，其董事长兼首席执行官俞德超等人将通过Lostrancos，认购信达生物全资子公司Fortvita发行及出售的1280.83万股新Pre-A系列优先股，认购价为2050万美元。交易完成后，信达生物持有的Fortvita股权将由100%摊薄至79.61%，Lostrancos则持有另外20.39%。
Fortvita是信达生物推动国际业务的平台，在认购事项公布后，其股价大跌12.54%；10月29日，信达生物召开说明会专门解释，但投资者的顾虑并未降低，接连几日，信达生物的股价持续下跌。
说明会上，信达生物一方面表示Fortvita是“高风险资产”，所有管线都在临床前阶段、风险高、还在亏损，未来可能将给母公司带来损失；另一方面，其表示此次认购Fortvita是按照“公司的净资产估值”计算。
有投资者质疑，此举无疑有低价转卖上市公司资产之嫌。信达生物股价本身就包含了对中国创新药“出海”的市场想象，另外，按Fortvita净资产收购也将摊薄上市公司在产品出海后可能获得的收益。
值得一提的是，在9月30日和10月2日，俞德超合计减持信达生物总1.52亿港元，几乎与本次购买Fortvita 20%股份所需资金相当。并且，这次认购决策并未公开透明的知会全部股东，尤其是小股东们，在公告发布后才得知消息。
由此多方情况叠加，引发了一系列反对、质疑的声音。例如有投资人担心，信达生物较好的资产都被装进子公司，此举是把小股东们从信达生物的未来中摘出去。直到11月3日，信达生物经审慎考虑市场各方意见，撤回相关投资，此事才算告一段落。次日，信达生物股价收涨12.84%。
业内人士表示，信达生物所面临的海外资产预期争议、投资者信任下降等，不过是中国药企出海所面临的诸多难题之一。尽管中国药企出海已是大势所趋，但也要打有准备之战。
Pivotal bioVenture管理合伙人柳丹博士表示，目前本土药企出海面临的主要难题有三。首先是在文化差异、语言习惯等多方面因素影响下，实现高效与精准的沟通。“真正能熟练展开BD交易的人才并不多，在庞大的中国创新药企数量面前，这类专业人才更是供不应求。”
其次，在出海热潮中，要客观看待交易额。近年来，中国与国际间频频出现巨额交易，但实际操作中，还需要企业放平心态，平衡资产价值和心理预期。最后，创新产品要重视知识产权（IP）的海外布局，更要以此前的IP案例纠纷引以为戒，重视知识产权的保护。这有助于提升风险防控能力，保持有效竞争优势，维护海外市场合法权益。
除此之外，地区选择、人才短缺、合规和法律风险，实地运营经验、团队管理等等都是每个有心国际市场的药企将要面临的挑战。柳丹认为，尽管中国医药企业出海还在探索阶段，但已然形成加速、蓬勃发展的态势，这也成为业内热议的“新现象”，此时正是加快布局出海的好时机。
License-out交易大增
Newco新模式入局者频现
从仿制到创新的改变，也是中国药企对标全球、站上国际舞台的转变，这些改变吸引了全球药企对中国市场的关注。在全球交易热潮下，国产创新药资产的价值正逐步获得更多跨国药企的认可。
据统计，在2024年前三季度，本土药企在创新药领域总共达成了70项license out授权合作（仅统计本土药企将其研发的创新药相关权益授权给国际药企的案例），在数量上快速逼近2023年全年达成的86项。从交易金额来看，已披露的首付款金额将近30亿美元，而潜在总交易金额则高达478.5亿美元，增速迅猛。
业内普遍认为，在市场收紧、监管趋严的当下，国内存在很多被严重低估的创新产品和管线。基于较为灵活、风险较小的特点，License-out成为国产创新药加快商业化落地和出海的首选。
“现在有很多知名药企组团到中国‘扫货’，几乎每天都有企业代表在和本土创新药企谈着合作。一方面，代表着全球市场对中国创新药的认可；另一方面，也反应出部分创新产品和管线正遭遇低估，两者叠加给海外众多药企形成了充足的吸引力。”柳丹博士对现状BD交易相对井喷的态势解释道。
与此同时，今年5月，恒瑞医药“躬身入局”，为国内药企提供了出海新范例。具体而言，恒瑞医药将其GLP-1类创新药产品组合HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。恒瑞医药也因此获得Hercules公司最高超60亿美元相关权益；同时，作为对外许可交易对价一部分，恒瑞医药将取得美国Hercules公司19.9%的股权。
紧随其后，一系列Newco模式紧锣密鼓地出现。7月，康诺亚和医疗专业基金OrbiMed共同创立海外NewCO公司Belenos；8月，嘉和生物就GB261宣布与TRC 2004订立许可协议以及股权协议；9月，岸迈生物宣布与Vignette Bio就开发BCMA×CD3双特异性抗体EMB-06达成了战略合作；11月，南京维立志博与风险投资公司Aditum宣布基于维立志博全球首创CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立新药研发公司Oblenio Bio并达成了独家选择权及许可协议。
随着康诺亚此番达成年内的第二个NewCo项目，这一出海新模式也掀起了“小高潮”。在业内看来，参与其中的本土创新药企将通过Newco模式引资本入局，以共同研发潜力靶点新药，获得公司股份、现金、股权、里程碑付款、净销售额收入分成等诸多权益，这也是该模式备受国内创新药企追捧的重要原因。
在License-out本就火热的当下，NewCo模式又在增加项目持续性发展的动力、减少了技术和信息交流的阻力、能融资等方面都有不俗的表现。业内人士表示，NewCo模式的出现的前提是中国创新药企研发水平不断提升，中国创新产品和市场价值已获得国际的青睐和认可。与此同时，该模式相应的也对团队的专业化能力、前瞻性等均有较高要求，需要企业谨慎对待。
